Nakakagulat na natuklasan mula sa limang pasyente lamang ay na humantong sa ang unang patunay ng kung paano ang mga bihirang disorder ng Fanconi anemya sanhi chromosomal karupukan. Ang koponan ng mga internasyonal na mga mananaliksik, na humantong sa pamamagitan ng mga siyentipiko sa Rockefeller University, mga ulat sa mga natuklasan sa Septiyembre isyu ng Kalikasan genetika.
Ang mga siyentipiko natagpuan ng isang gene pagbago na hindi pa kilala na may kaugnayan sa Fanconi anemya, at sabihin nila na ang BRIP1 ay ang unang gene na kaugnay sa sakit na ang protina ay isang kilalang function na. Iyon protina, na kilala bilang BACH1, normal tumutulong sa DNA makalas sa pagkakaikid upang maging repaired, at kung hindi ito maaaring gumana, chromosomal pinsala accumulates, sabihin nila.
"Namin kilala para sa dekada na ang mga pasyente sa Fanconi anemya chromosomes na break na madali, ngunit wala sa maraming mga genes na naunang natagpuan na kaugnay sa sakit na ipinaliwanag ito kababalaghan. Ang bagong link sa BRIP1 mutations ay maaaring may nagsiwalat ng isang gitnang player sa pagbuo ng ang sakit, "sabi ni ang punong-guro tagapagsiyasat ang pag-aaral, Arleen Auerbach, Ph.D., na namamahala ng Laboratory ng Human genetika at Hematology sa Rockefeller. Paggawa sa kanyang mga mananaliksik mula sa dalawang Aleman unibersidad at mula sa Memorial Sloan-Kettering Cancer Center sa New York.
"Dahil ang mga bagong natuklasan na ito, maaari na namin ngayon sa iminumungkahi na ang mga DNA double-masadsad break ay ang mga lesions na pailalim sa patolohiya ng sakit na ito," sabi ni Auerbach, na internationally kilala para sa kanyang gawain sa disorder at para sa malaking Fanconi anemya registry siya nagpapanatili sa Rockefeller.
Fanconi anemya (pa) ay isang minana disorder na characterized sa pamamagitan ng unlad abnormalities, nakamamatay buto-kaibuturan pagkabigo, at predisposition sa isang iba't ibang mga mga cancers. Mga mananaliksik ay may mahaba kilala na ang mga pasyente na may sakit chromosomes na hindi madaling repaired kapag sila ay break na, sa katunayan, isang dugo pagsubok na nilikha sa 1981 sa pamamagitan ng Auerbach, na gumagamit ng kemikal na partikular na pagtaas na pinsala, na ngayon ang ginagamit sa buong mundo upang masuri pa.
Auerbach at iba pinaghihinalaang ito sagisag ng chromosomal karupukan ay nauugnay sa mga depekto sa mga bantay genes na makakatulong sa mapanatili ang integridad ng DNA. Isang dahilan para sa teorya ay na ang ilang na nakilala Fanconi anemya proteins naipon sa nuclei ng mga normal na mga cell kasama sa mga protina na ginawa sa pamamagitan ng gene BRCA1, na pinaniniwalaan na makatulong na mapanatili ang DNA katatagan, ngunit kapag mutated, ay ang pangunahing protina ng dibdib kanser pagkamaramdamin.
Mananaliksik ay theorized na ang batayan kasalanan sa pa namamalagi sa pitong mga genes na kailangan sa trabaho sama-sama upang makabuo ng isang protina na "complex" na aktibo sa isa pang umiiral na cellular protina na kilala bilang FANCD2. FANCD2 ay pagkatapos naniniwala upang gumana sa BRCA1 protina para maayos ang patuloy na pinsala DNA na mga resulta mula sa labis na liwanag ng araw, radiation, exposure sa mga carcinogenic kemikal at kahit na mula sa normal cell division.
"Ang lahat ng mga pitong mga genes Fanconi ay normal na - kung ang isa ay hindi, pagkatapos FANCD2 ay hindi aktibo," sabi ni Auerbach. Pero idinagdag niya na walang nakakaalam kung ano ang proteins FANCD2, BRCA1 o kahit BRCA2 - ginawa ng isa pang dibdib kanser gene pagkamaramdamin na rin ang mga naka-link sa FANCD2 - ay talagang ginagawa.
"Walang nakakaalam ng tumpak na papel ng anumang ng mga genes at proteins, ngunit naniniwala kami na kung BRCA1 o BRCA2, o anumang ng genes Fanconi na buhayin D2 ay may depekto, ang isang pagkakasunod-sunod ng mga kaganapan ay disrupted at DNA repair ay hinarangan," siya sabi ni.
Subalit Auerbach at ang kanyang koponan ng mga mananaliksik ay tuliro na ang tungkol sa 20 mga pasyente sa ang 1,000-plus International Fanconi anemya Registry (IFAR) ay walang mga mutations sa anumang ng mga genes na kilala na kaugnay sa sakit, pa nagkaroon tanong walang kanilang Fanconi anemya . "Mga pasyente ay may sakit, pa ang kanilang FANCD2 ay normal na aktibo, at walang mga problema sa BRCA1 o BRCA2," sabi niya.
So Auerbach at ang kanyang mga kasamahan pumili ng apat na mga pamilya para sa isang detalyadong pagtatasa gene, batay sa hinala na nagkaroon, sa bawat ng pamilya, ang isang "founder epekto" - isang pagbabago sa ang dalas ng isang gene pagbago na nangyayari kapag ang isang populasyong descended mula sa isang ilang mga indibidwal lamang. Dalawang ng mga pamilya ay Inuit (katutubo Canadians): ang isa ay mayroong dalawang bata sa Fanconi anemya at ang iba pang mga pamilya ay may isang solong anak na may sakit. "Kami pinaghihinalaang nagkaroon ng isang solong pagbago sa isang solong gene na apektado ng mga mga bata," Auerbach sabi.
Ang mga mananaliksik ay din napili ang dalawang Hispanic pamilya kung saan sila alam ang mga magulang ay unang pinsan, at ang bawat nagkaroon ng apektadong bata.