Yllättäviä havaintoja vain viisi potilasta on johtanut ensimmäistä todiste kuinka harvinainen sairaus Fanconin anemia aiheuttaa kromosomien epävakauden. Joukkue kansainvälisten tutkijoiden johdolla tutkijat Rockefeller University , raportoi havainnoistaan syyskuun numerossa Nature Genetics .
Tutkijat löysivät geenin mutaatio ei aiemmin tiedetään liittyvän Fanconin anemia, ja he sanovat, että BRIP1 on ensimmäinen geeni liittyy sairautta, jonka proteiini on tunnettu funktio. Tämä proteiini, joka tunnetaan nimellä BACH1, auttaa normaalisti DNA rentoutua, jotta voidaan korjata, ja jos se ei voi toimia, kromosomivaurioita kertyy, he sanovat.
"Olemme tienneet jo vuosikymmeniä, että potilailla, joilla on Fanconi anemia on kromosomeja, jotka rikkovat helposti, mutta mikään monien geenien aiemmin todettu olevan yhteydessä tautiin selitti tätä ilmiötä. Tämä uusi linkki BRIP1 mutaatiot voivat olla paljasti keskeinen toimija kehittämiseen tauti ", sanoo tutkimuksen päätutkija, Arleen Auerbach, Ph.D., joka ohjaa Laboratory of Human Genetics ja hematologian Rockefeller. Työskentely hänen kanssaan oli tutkijoita kaksi saksalaista yliopistojen ja Memorial Sloan-Kettering Cancer Centerissä New Yorkissa.
"Näiden uusien havaintojen myötä voimme olettaa, että DNA double-säikeen katkoksia on vaurioiden taustalla olevia patologian tämän taudin", sanoo Auerbach, joka on kansainvälisesti tunnettu hänen työstään häiriö ja suuri Fanconin anemia rekisterin hän väittää Rockefeller.
Fanconin anemia (FA) on perinnöllinen häiriö ominaista poikkeavuuksia kehityksessä, hengenvaarallisiin luu-luuytimen vajaatoiminta ja taipumus eri syöpiä. Tutkijat ovat pitkään tienneet, että potilaat, joilla tauti on kromosomit jotka eivät ole helposti korjata, kun ne hajoavat, itse asiassa, verikoe luotu vuonna 1981 Auerbach, joka käyttää kemiallisia että nimenomaan lisää, että vahinko, nyt käytetään maailmanlaajuisesti diagnosoida FA.
Auerbach ym. epäilty tämä tunnusmerkki kromosomien epävakauden liittyy vikoja talonmies geenejä, jotka auttavat säilyttämään eheyden DNA. Yksi syy tähän otaksua, että osa jo tunnistettu Fanconin anemia proteiineja kertynyt ytimet normaalit solut yhdessä tuottamia proteiineja geeni BRCA1, jonka uskotaan auttaa ylläpitämään DNA vakautta, mutta kun mutantit, on merkittävä rintasyövän alttius proteiinia.
Tutkijat olivat teorian, että taustalla vika FA sijaitsee seitsemän geenit, jotka on yhdessä tuottavat proteiini "monimutkainen", joka aktivoi toisen nykyisen solun proteiini tunnetaan FANCD2. FANCD2 on sitten uskotaan toimivan kanssa BRCA1 proteiinia korjata vakio DNA-vaurioita, jotka johtuvat voimakkaalle auringonvalolle, säteily, altistuminen syöpää aiheuttavat kemikaalit ja jopa normaalia solujen jakautumista.
"Kaikki nämä seitsemän Fanconi geenejä on normaalia - jos ei, niin FANCD2 ei ole aktivoitu", sanoo Auerbach. Mutta hän lisää, että kukaan ei tiedä mitä proteiineja FANCD2, BRCA1 tai jopa BRCA2 - tuottamia toinen rintasyövän alttius geenin, myös yhdistetty FANCD2 - juuri tekemässä.
"Kukaan ei tiedä tarkkaa roolia tahansa näiden geenien ja proteiinien, mutta uskomme, että jos BRCA1 tai BRCA2, tai mikä tahansa Fanconi geenejä, jotka aktivoivat D2 ovat viallisia, tapahtumasarja häiriintyy ja DNA korjaus on tukossa", hän sanoo.
Mutta Auerbach ja hänen tutkijaryhmä oli ymmällään, että noin 20 potilasta 1000-plus International Fanconi Anemia Registry (IFAR) ei ollut mutaatioita millään geenien tiedetään liittyvän sairauden kanssa, mutta ei ollut kysymys he olivat Fanconin anemia . "Näillä potilailla oli sairaus, mutta niiden FANCD2 aktivoitiin normaalisti, eikä mitään ongelmia BRCA1 tai BRCA2", hän sanoo.
Joten Auerbach ja hänen kollegansa valittu neljä perhettä varten yksityiskohtainen geenin analyysin pohjalta epäilys, että siellä oli kussakin perheitä, "perustaja vaikutus" - muutos taajuus geenin mutaatio, joka tapahtuu, kun väestö on polveutuvat vain muutamia yksilöitä. Kaksi näistä perheistä oli inuiitit (aboriginaalit kanadalaiset): yksi oli kaksi lasta, joilla on Fanconi anemia ja muu perhe oli yksi lapsi sairauden kanssa. "Oletimme oli yksittäinen mutaatio yhdessä geenissä, joka vaikuttaa näiden lasten" Auerbach sanoo.
Tutkijat myös valinnut kaksi Hispanic perheet, joiden he tiesivät vanhemmat ensin serkut, ja jokainen oli vaikuttanut lapsen.