Temuan mengejutkan dari hanya lima pasien telah menyebabkan bukti pertama tentang bagaimana gangguan langka anemia Fanconi menyebabkan ketidakstabilan kromosom. Sebuah tim peneliti internasional, yang dipimpin oleh para ilmuwan di Universitas Rockefeller , laporan temuan dalam edisi September Nature Genetics .
Para ilmuwan menemukan mutasi gen sebelumnya tidak diketahui terkait dengan anemia Fanconi, dan mereka mengatakan bahwa BRIP1 adalah gen pertama yang dikaitkan dengan penyakit yang protein memiliki fungsi yang diketahui. Protein, yang dikenal sebagai BACH1, biasanya membantu DNA bersantai agar diperbaiki, dan jika tidak dapat berfungsi, kerusakan kromosom terakumulasi, kata mereka.
"Kami telah dikenal selama puluhan tahun bahwa pasien dengan anemia Fanconi memiliki kromosom yang mudah pecah, tetapi tidak ada banyak gen yang sebelumnya ditemukan terkait dengan penyakit itu menjelaskan fenomena ini. Ini link baru untuk BRIP1 mutasi mungkin telah mengungkapkan pemain utama dalam pengembangan penyakit, "kata peneliti utama studi tersebut, Arleen Auerbach, Ph.D., yang mengarahkan Laboratorium Genetika Manusia dan Hematologi di Rockefeller. Bekerja dengan dia adalah peneliti dari dua universitas Jerman dan dari Memorial Sloan-Kettering Cancer Center di New York.
"Mengingat temuan baru, kita sekarang dapat menyarankan bahwa DNA untai ganda istirahat adalah lesi yang mendasari patologi penyakit ini," kata Auerbach, yang secara internasional dikenal karena karyanya tentang gangguan dan untuk registri anemia Fanconi besar ia mempertahankan di Rockefeller.
Anemia Fanconi (FA) adalah kelainan bawaan yang ditandai oleh kelainan perkembangan, kehidupan-mengancam kegagalan sumsum tulang, dan kecenderungan untuk berbagai kanker. Para peneliti telah lama diketahui bahwa pasien dengan penyakit memiliki kromosom yang tidak mudah diperbaiki bila mereka melanggar, bahkan, sebuah tes darah yang diciptakan pada tahun 1981 oleh Auerbach, yang menggunakan bahan kimia yang secara khusus meningkatkan kerusakan itu, sekarang digunakan di seluruh dunia untuk mendiagnosa FA.
Auerbach dan lain-lain yang dicurigai ini ketidakstabilan kromosom ciri dikaitkan dengan cacat pada gen pengurus yang membantu menjaga integritas DNA. Salah satu alasan untuk hipotesis ini adalah bahwa beberapa Fanconi anemia sudah diidentifikasi protein akumulasi dalam inti sel-sel normal bersama dengan protein yang dihasilkan oleh gen BRCA1, yang diyakini untuk membantu menjaga stabilitas DNA, tetapi ketika bermutasi, adalah kanker payudara protein kerentanan utama.
Para peneliti telah berteori bahwa kesalahan yang mendasari di FA terletak pada tujuh gen yang perlu bekerja sama untuk menghasilkan protein "kompleks" yang mengaktifkan protein lain yang dikenal sebagai seluler yang ada FANCD2. FANCD2 kemudian diyakini bekerja dengan protein BRCA1 untuk memperbaiki kerusakan DNA konstan yang dihasilkan dari sinar matahari yang berlebihan, radiasi, paparan bahan kimia karsinogenik dan bahkan dari pembelahan sel normal.
"Semua tujuh gen Fanconi harus normal - jika tidak, maka FANCD2 tidak diaktifkan," kata Auerbach. Tapi dia menambahkan bahwa tidak ada yang tahu apa yang protein FANCD2, BRCA1 atau BRCA2 bahkan - yang dihasilkan oleh gen lain kanker payudara kerentanan yang juga telah dikaitkan dengan FANCD2 - yang sebenarnya dilakukan.
"Tidak ada yang tahu peran yang tepat dari setiap gen dan protein, tetapi kami percaya bahwa jika BRCA1 atau BRCA2, atau salah satu gen yang mengaktifkan D2 Fanconi rusak, urutan peristiwa terganggu dan perbaikan DNA diblokir," katanya mengatakan.
Tapi Auerbach dan timnya peneliti bingung bahwa sekitar 20 pasien dalam 1.000 Fanconi Anemia-ditambah Internasional Registry (Ifar) tidak memiliki mutasi dalam gen diketahui terkait dengan penyakit ini, namun ada pertanyaan mereka anemia Fanconi . "Pasien-pasien ini mempunyai penyakit ini, namun FANCD2 mereka diaktifkan secara normal, dan tidak ada masalah dengan BRCA1 atau BRCA2," katanya.
Jadi Auerbach dan rekan-rekannya memilih empat keluarga untuk analisis gen rinci, berdasarkan kecurigaan bahwa ada, dalam setiap keluarga, "efek pendiri" - perubahan dalam frekuensi mutasi gen yang terjadi ketika suatu populasi turun dari hanya beberapa individu. Dua dari keluarga yang Inuit (aborigin Kanada): satu memiliki dua anak dengan anemia Fanconi dan keluarga lainnya memiliki anak tunggal dengan penyakit. "Kami menduga ada mutasi tunggal dalam sebuah gen tunggal yang mempengaruhi anak-anak," kata Auerbach.
Para peneliti juga dipilih dua keluarga Hispanik di mana mereka tahu orang tua adalah sepupu pertama, dan masing-masing memiliki anak yang terkena.