I et internationalt klinisk forsøg, har et nyt lægemiddel, som selektivt blokerer immunrespons vist sig som effektive i forebyggelsen af akut nyre afstødning som cyclosporin, standard anti-afvisning behandling.
Patienter, som tog den eksperimentelle stof, en co-stimulerende blokker kaldet belatacept (LEA29Y), havde også en bedre nyrefunktion og oplevede mindre af de toksiske bivirkninger forbundet med standard anti-afvisning narkotika, herunder nyreskader, højt blodtryk og højt kolesteroltal.
I august 25 Udstedelse af The New England Journal of Medicine , rapport forskere om sikkerheden og effekten af belatacept i løbet af en randomiseret fase II klinisk studie med 218 patienter, udført på 22 centre i USA, Canada og syv europæiske lande. Flavio Vincenti, MD, fra University of California, San Francisco , og Christian Larsen, MD, fra Emory University i Atlanta, var co-principal Forfatterne til undersøgelsen.
Resultatet markerer et vigtigt skridt mod at bevise værdien af en ny type behandling på grund af blokering af immunforsvarets reaktion på et transplanteret organ uden at det hæmmer kroppens evne til at bekæmpe sygdomme og infektioner, ifølge Vincenti, klinisk professor i medicin og kirurgi på UCSF og en nyretransplantation specialist på UCSF Medical Center .
"Dette er det første kliniske forsøg med en behandling af transplanterede patienter, baseret på denne nye princip om at fremkalde immuntolerance af det transplanterede organ. Hvis belatacept og lignende stoffer lever op til deres løfte, de vil indvarsle et nyt paradigme for organtransplantation," Vincenti sagde. I stedet for at sende patienterne hjem med en samling af medicin, der skal tages dagligt for at forhindre afstødning ved at undertrykke immunsystemets fjendtlige reaktion på en transplanteret organ, sagde Vincenti han forventer sine patienter til at modtage en injiceret immuntolerance behandling et par gange om året - og måske være i stand til at stoppe med at tage anti-afvisning narkotika helt.
UCSF indskrevet den første patient til at modtage belatacept i forsøget i begyndelsen af 2001. Tyve UCSF patienter har taget medicinen i mere end tre år. "Indtil videre, resultaterne er fremragende til langsigtet modtagere af behandlingen," Vincenti sagde.
En UCSF immunolog, hvis forskning har ført til udviklingen af immuntolerance narkotika, Jeffrey Bluestone, ph.d., satte undersøgelsen i sammenhæng. "Dette arbejde understreger det enorme potentiale af co-stimulerende blokade som en strategi for at fremkalde immuntolerance, ikke kun i transplantation, men i autoimmune sygdomme så godt," Bluestone sagt. Han er UCSF professor i medicin og leder af immuntolerance Network (ITN), en NIH-finansieret internationalt netværk af mere end 80 forskere koordinerende klinisk afprøvning af nye behandlinger til at inducere immuntolerance.
"Desuden, denne fase II studie giver et solidt fundament for Dr. Vincenti kommende ITN-sponsoreret studie af belatacept i nyretransplanterede patienter, hvor vi vil teste, om sande immuntolerance kan opnås," Bluestone sagt. Det nye forsøg, til at begynde dette efterår indskrive patienter, som modtager nyretransplantationer fra levende donorer på UCSF, vil teste, om transplanterede patienter kan behandles med belatacept og kan gradvist trække sig tilbage fra alle immunosuppressive - herunder belatacept selv.
Hertil kommer, at Bristol-Myers Squibb Company, den farmaceutiske firma, der udviklede belatacept, gennemføre kliniske fase III-forsøg med lægemidlet for nyretransplantationer. UCSF også deltager i dette forsøg.
FORSKNINGSRESULTATER
Belatacept er en injicerbar protein, en af en gruppe af eksperimentelle lægemidler kaldet co-stimulerende blokkere. Immunsystemets normale reaktion på en transplantation er at anerkende det nye organ, som udenrigs-og for at signalere produktionen af T-celler klar til at ødelægge det. En anden, co-stimulerende signal, før den T-celler angriber nyrerne. Ved at blokere dette andet signal, forhindrer belatacept ødelæggelse af nyren, uden at undertrykke immunsystemets reaktion på virus og andre patogener.
Belatacept er baseret på forskning i de molekylære grundlag af immun tolerance. Dens forløber, CTLA4Ig, blev første gang vist sig at inducere transplantation tolerance i forskning foretaget af Bluestone. Dyreforsøg på Emory University af Larsen og foreløbige kliniske undersøgelser af Vincenti bidrog også til udviklingen af belatacept som et effektivt co-stimulerende blocker.