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神経伝達物質オレキシンは、報酬の処理に影響を与える - 脳に喜びと報酬経路に関連付けられている

Published on August 28, 2005 at 5:09 AM · No Comments

の研究者医学のペンシルバニア大学は、最近同定された神経伝達物質オレキシンが(また、オレキシンとして知られている)脳の外側視床下部領域で神経細胞を活性化することによって報酬の処理に影響を与えることを発見した。

報酬のシーク、薬剤の再発、そして中毒に関連付けられているオレキシンニューロンと行動との関係を特定することにより、研究者は、薬物中毒のための新しい治療法を見つけることを願っています。

これまでの研究では、睡眠と覚​​醒(覚醒)だけでなく、摂食や食欲にオレキシン活動をリンクされています。解剖学的研究は、オレキシン神経細胞が腹側tagmental領域と側坐核を含む報酬経路、関連付けられている脳の領域に拡張することが示されている。外側視床下部およびこれらの脳領域間の通信は、オレキシン神経細胞は、モチベーションと報酬を求める行動の役割を有し得ることを示唆する。求めているオレキシンと報酬との関係を調べるために、ペンで精神科にゲイリーアストンジョーンズ博士は、での作業グレンダハリス博士は、、食品と薬を模倣を目指した行動試験を用いたラットにおけるオレキシンの機能を検討シークと薬剤の再発を報いる。この研究は8月14日に自然の中でオンライン現われた。

"外側視床下部は、数十年のための報酬と喜びに結ばれているが、関与する特定の回路や化学物質は、とらえどころのないされており、"アストン- Jonesは述べています。 "これは、神経ペプチドオレキシンが報酬を求めると薬物中毒の重要な要素であることが最初の徴候です。これらの結果は、機能不全の報酬処理に関連付けられている依存症、肥満、および他の疾患を治療する新しいアプローチを開発するための新規かつ特異的な標的を提供する。"

ハリスとアストン- Jonesは外側視床下部とモルヒネ、コカイン、及び食品のシーク報酬におけるオレキシンニューロンの活性化の間に強い関連性を発見した。 FOS、神経刺激の化学的マーカーを用いて、研究者は、オレキシン神経細胞の活動の最高レベルが求めている報酬の最高レベルを示すラットで見えたことがわかった。

研究者は、オレキシンと3つの方法で報酬経路間の接続を示した。最初に、オレキシン神経細胞の活性化は、薬剤や食品の報酬に関連付けられている合図のためのラットによる設定に関連しています。オレキシン神経細胞の第二、化学的活性化はラットの消火薬剤を求める行動を復活。そして最後に、オレキシンの直接の注射は、薬物を求める行動を復活。さらに、研究者は特定のオレキシン拮抗薬を投与した場合、薬剤の好みと消滅薬物探索行動の回復の初期学習はブロックされました。

ために報酬を求める行動のオレキシン活性化と復職の関係から、これらの知見は、ヒトにおける薬物服用再発を理解に影響を与える可能性があります。求めている動物の報酬を繰り返し、以前の薬剤の報酬なしで麻薬関連の手がかりを有する環境に動物を公開することにより、時間の経過とともに消滅することができます。求めている消火報酬の後、以前に薬に関連付けられていた刺激を提示する動物はすぐに、人間が薬剤の再発を持っているときと似て求める報酬を再開することになります。 RPP、外側視床下部のオレキシン神経細胞を活性化神経ペプチドを使用して、研究者は、以前は消滅の薬物を求める行動を有するラットにおいて薬物探索を回復することができた。

"これらの知見は、ニューロンと完成する報酬の処理に重要している関連する神経細胞の受容体の新しいセットを示すため、"アストン- Jonesは述べています。 "これは、薬物やアルコール中毒、喫煙、肥満などの報酬の処理の障害を治療する薬を開発するための新しいターゲットを提供します。"

http://www.med.upenn.edu/