In einigen neurologischen Krankheiten kann zu viel von, was normalerweise eine gute Sache ist, falsch sein, sagte Forscher an Baylor-College von Medizin in einem Bericht im Punkt dieser Woche der Zapfen Zelle.
Dr. Huda Zoghbi und ihre Kollegen haben bestimmt, dass eine genetische Veränderung wirklich die normale Aktivität eines Proteins erhöht und im Falle ataxin-1, der spinocerebellar Ataxietyp 1 der Krankheit resultiert. Während diese Krankheit selten ist, ist möglicherweise das Finden, beim ähnlichen Verständnis, geläufigere Krankheiten, sagte Zoghbi, Professor von Kinderheilkunde und molekulares und von Humangenetik an BCM- und Howard Hughes Medical Institute-Forscher wichtig.
„Was allmählich im Laufe der Jahre aufgedeckt worden ist, das ist, indem es seltene Krankheiten wie diese studiert, sind die Ergebnisse häufig über geläufigeren lehrreich,“ sagte Zoghbi.
Das ist, neurodegenerative Störungen in zunehmendem Maße üblich in einer alternden Bevölkerung so wichtig auch werden. Zum Beispiel haben geschätzte 4,5 Million Amerikaner Alzheimerkrankheit, eine Zahl, die sich seit 1980 verdoppelt hat und wird erwartet fortzufahren, auf bis zu 16 Million zu steigen bis zum dem Jahr 2050. „Zu Verstehen was Gehirnzellen in diesen Krankheiten geschieht ist eine große Herausforderung,“ sagte Zoghbi.
Wie sie vorher, im spinocerebellar Ataxietyp 1, das Gen ataxin-1 hat eine unnormal hohe Anzahl wiederholte Basis, die unterscheidenden chemischen Bestandteile fand, die im Genmaterial gefunden wurden. In diesem Fall wenn C (Cytosin), A (Adenin) und G (Guanin) mehr als 35mal wiederholt werden, ist das Protein giftig. (CAG verursacht Produktion einer Aminosäure, die Glutamin. genannt wird)
„Es ist wie Haben einer Geschichte, in der drei Wörter immer wieder wiederholt werden,“ sagte Zoghbi. „Warum tut die Geschichtenänderung?“
Sie und ihre Kollegen denken jetzt, dass die erweiterte Glutaminzeichenkette wirklich die Aktivität des „Geschäftsteils des Proteins“ und der Verriegelungen es in eine Form erhöht, die das Protein veranlaßt, zu den giftigen Stufen in den Zellen zu akkumulieren.
Das Studieren des Vorgangs von ataxin-1 in den Mäusen und in den Fruchtfliegen gab ihr die Antwort. Das anormale Protein mit 80 Wiederholungen in Mäusekraftdegeneration von speziellen Neuronen Setzend, rief Zellen und Ergebnisse Purkinje in den Mäusen, welche die Ataxie oder den Gleichgewichtsverlust entwickeln. Dennoch ergibt das Setzen von großen Mengen des normalen Proteins mit 30 Wiederholungen in Mäuse auch anormale Neuronfunktion, sagte sie. Das Einsetzen des Fliegenformulars des Proteins in Fliegen kann Neurondegeneration auch verursachen, selbst wenn das Fliegenprotein nicht die wiederholten Reihenfolgen hat.
Forschung im Labor von Dr. Hugo Bellen, Professor von molekularem und Humangenetik und ein Howard Hughes Medical Institute-Forscher an BCM, geholfen, zu verschütten Leuchte auf, welchem ataxin-1 tut, indem es findet, dass ein Protein, das er studiert, rief sinnlose Bindungen ataxin-1.