Ataxin-1 は神経系の開発に影響を与えます

ある神経疾患では、よい事は通常であるもののあまりは今週のジャーナルセルの問題のレポートの薬の Baylor の大学で言いました研究者を悪い場合もあります。

Huda Zoghbi および彼女の同僚先生は遺伝の突然変異が実際に蛋白質の正常な活動を高め、 ataxin-1 の場合には、病気の spinocerebellar 失調症のタイプ 1 が起因することを定めました。 この病気がまれな間、見つけることは、よくある病気において重要類似した理解かもしれ、 Zoghbi を BCM およびハワード・ヒューズの医学の協会の調査官の小児科そして分子および人類遺伝学の教授言い。

「それがこの 1 かのようなまれな病気の調査によって行うか次第に何年にもわたって明らかにされた何が、調査結果は頻繁に共通の物について啓発的です」、 Zoghbi を言いました。

それは老齢人口で普及する重要になる neurodegenerative 無秩序はです。 例えば、推定 4.5 百万人のアメリカ人にアルツハイマー病、 1980 年以来倍増し、 2050 年までに 16,000,000 多数に上がり続けると期待される番号があります。 「理解することはこれらの病気の脳細胞がどうなるか大きな挑戦です」、 Zoghbi を言いました。

彼女が、 spinocerebellar 失調症のタイプ 1 で、 ataxin-1 遺伝子を持っている異常に高頻度の繰り返されたベース、遺伝物質で見つけられた特有な化学原料を前に見つけたように。 この場合 C (チトジン)、 A (アデニン) および G (グアニン) が 35 回以上繰り返されるとき、蛋白質は有毒です。 (CAG によりグルタミンと呼出されるアミノ酸の生産を引き起こします。)

「それは 3 ワードが何回も繰り返される物語を持っていることのよう」、言いました Zoghbi をです。 「なぜする物語の変更をか」。

拡大されたグルタミンストリングが蛋白質がセルの有毒なレベルに集まります形に実際に 「蛋白質」およびロックのビジネス部品の作業をそれ高めると彼女および彼女の同僚は今考えます。

マウスおよびミバエの ataxin-1 の処置を調査することは彼女に答えを与えました。 80 の繰り返しを用いる異常な蛋白質を特別なニューロンのマウス力の退化に入れてバランスの失調症か損失を開発しているマウスの Purkinje のセルそして結果を呼出しました。 けれどもマウスに 30 の繰り返しを用いる多量の正常な蛋白質を入れることはまた異常なニューロン機能で起因しますと、彼女は言いました。 はえに蛋白質のはえの用紙を置くことはまたはえ蛋白質に繰り返されたシーケンスがないのにニューロン退化を誘導できます。

どんなの取除くのを助けられた BCM の分子および人類遺伝学のハワード・ヒューズの医学の協会の調査官 ataxin-1 が彼が調査する蛋白質ことが分ることかによってするか先生ヒューゴ Bellen、教授の実験室の研究はおよびライトを無分別な縛り ataxin-1 を呼出しました。

無分別はえの周辺神経システムの開発で重要です。

Zoghbi-Bellen のチームは ataxin-1 が無分別のレベルを減らし、神経系の開発に影響を与えることが分りました。 同じように大切、彼らは ataxin-1also がマウスの無分別な同等のレベルを減らすことが、 Gfi1 蛋白質分りました。 Gfi1 レベルを下げることは Purkinje の細胞退行性変化の原因となります。

興味深い何が ataxin-1 の正常な、変異する形式がこの効果をもたらすが、突然変異体形式がそれをより有効にすることです。 「私達は毒素として機能する正常な蛋白質のこの現象がときハイレベルで一義的な」とことを学んでいます彼女は言いました。 例えば、アルファsynuclein、受継がれたパーキンソン病のまれな形式で変異するまた時々病気の通常の形式を持つ患者のセルで蛋白質は集まります。 正常な遺伝子の複本があるグループでは、高蛋白のレベルの毒作用は明白です。

「同じはアルツハイマー病のあるまれな形式で変異するアミロイドの前駆物質蛋白質の本当と」、彼女言いましたです。 「アミロイドの前駆物質蛋白質の 3 枚の正常なコピーにより脳細胞に有毒」。である蛋白質および副産物の高められたレベルを引き起こすことができます

このペーパーに貢献した他の人は下記のものを含んでいます: Drs. Hirsohi Tsuda、 Hamed Jafar-Nejad、ハングさせたKai 陳およびファン Botas; そして J.T Venken、すべて、および先生ハリー T Orr ミネソタの大学の BCM Akash J Patel、 Yaling 日曜日、 Matthew F ローズ、およびクン。

http://www.bcm.edu/