Em algumas doenças neurológicas, demasiada do que é geralmente uma boa coisa pode ser ruim, disse pesquisadores na Faculdade de Baylor da Medicina em um relatório na introdução desta semana da Pilha do jornal.
O Dr. Huda Zoghbi e seus colegas determinou que uma mutação genética aumenta realmente a actividade normal de uma proteína, e no caso de ataxin-1, o tipo spinocerebellar da ataxia da doença - 1 resulta. Quando esta doença for rara, encontrar pode ser importante na compreensão similar, umas doenças mais comuns, disse Zoghbi, professor da pediatria e da genética molecular e humana no investigador do BCM e do Howard Hughes Medical Institute.
“O Que foi revelado gradualmente ao longo dos anos é aquele estudando doenças raras tais como esta, os resultados são frequentemente instrutivos sobre mais comuns,” disse Zoghbi.
Isso é por mais importantes que as desordens neurodegenerative se tornem cada vez mais comuns em uma população de envelhecimento. Por exemplo, os 4,5 milhão Americanos calculados têm a Doença de Alzheimer, um número que dobre desde 1980 e seja esperado continuar a aumentar ao tanto como como 16 milhões no ano 2050. “Compreender o que acontece aos neurónios nestas doenças é um grande desafio,” disse Zoghbi.
Como encontrou previamente, no tipo spinocerebellar da ataxia - 1, o gene ataxin-1 tem um número anormalmente alto de bases repetidas, os ingredientes químicos distintivos encontrados no material genético. Neste caso, quando C (cytosine), A (adenina) e G (guanina) são repetidos mais de 35 vezes, a proteína é tóxica. (CAG causa a produção de um ácido aminado chamado glutamina.)
“É como ter uma história em que três palavras são repetidas repetidamente,” disse Zoghbi. “Porque faz a mudança da história?”
E seus colegas pensam agora que a corda expandida da glutamina aumenta realmente a actividade do “da peça negócio da proteína” e de fechamentos ele em uma forma que faça com que a proteína acumule aos níveis tóxicos nas pilhas.
Estudar a acção de ataxin-1 nos ratos e nas moscas de fruto deu-lhe a resposta. Pondo a proteína anormal com 80 repetições na degeneração das forças dos ratos dos neurônios especiais chamou pilhas e resultados de Purkinje nos ratos que desenvolvem a ataxia ou a perda de balanço. Contudo pôr grandes quantidades da proteína normal com 30 repetições em ratos igualmente conduz à função anormal do neurônio, disse. Pôr o formulário da mosca da proteína nas moscas pode igualmente induzir a degeneração do neurônio, mesmo que a proteína da mosca não tenha as seqüências repetidas.
A Pesquisa no laboratório do Dr. Hugo Bellen, professor da genética molecular e humana e um investigador do Howard Hughes Medical Institute no BCM, ajudados a derramar a luz no que ataxin-1 faz encontrando que uma proteína que estuda chamou os ligamentos sem sentido ataxin-1.