Ataxin-1 影响神经系统的发展

在一些神经病，太多什么通常是好事情可以是坏的，在医学 Baylor 学院在报表的说研究员在日记帐细胞的本周的问题。

Huda Zoghbi 和她的同事博士确定一个基因变化实际上提高蛋白质的正规活动，并且一旦 ataxin-1，疾病 spinocerebellar 不整齐第一类型导致。 当此疾病是少见的时，查找可能是重要在了解类似，常见病，说 Zoghbi，小儿科和分子和人类遗传学教授在 BCM 和霍华德・休斯医疗学院调查员。

“多年来逐渐显示了什么是那通过学习少见疾病例如这一个，发现经常是教育的关于更加公用部分”， Zoghbi 说。

那是重要，虽然 neurodegenerative 紊乱变得逐渐普遍在老龄化人口。 例如，估计 4.5 百万个美国人有老年痴呆症，自 1980年以来加倍了和至预计继续上升到多达 16 百万 2050年的编号。 “了解什么发生在这些疾病的脑细胞是大挑战”， Zoghbi 说。

她在 spinocerebellar 不整齐第一类型以前查找了，这个 ataxin-1 基因有被重复的基础，在基因找到的特别化工成份的异常地高数量。 在这种情况下，当 C (胞嘧啶) 时， A (腺嘌呤) 和 G (氨基羟尿环) 被重复超过 35 次，蛋白质是含毒物的。 (CAG 导致称谷氨酰胺的氨基酸的生产。)

“它是象有三个词多次被重复的故事”，说 Zoghbi。 “为什么执行故事更改？”

她和她的同事现在认为膨胀的谷氨酰胺字符串实际上增加蛋白质”和锁定的 “企业零件的活动它到造成蛋白质累计到在细胞的含毒物级别的形状。

学习 ataxin-1 的活动在鼠标和果蝇的产生她这个答复。 放与 80 重复的异常蛋白质到鼠标特殊神经元的强制退化叫 Purkinje 细胞和结果在开发平衡的不整齐或损失鼠标。 放与 30 重复的很多正常蛋白质到鼠标也导致异常神经元功能，她说。 放置蛋白质的苍蝇表单在苍蝇可能也导致神经元退化，即使苍蝇蛋白质没有被重复的顺序。

研究在雨果 Bellen，教授分子和人类遗传学和 BCM 的一位霍华德・休斯医疗学院调查员博士实验室，被帮助显示什么的清楚 ataxin-1 通过发现执行他学习的蛋白质叫无意义的困境 ataxin-1。

无意义是重要的在外围神经系统的开发中在苍蝇的。

Zoghbi-Bellen 小组发现 ataxin-1 减少级别的无意义并且影响神经系统的发展。 同样重要，他们发现 ataxin-1also 减少无意义的副本的级别在鼠标的， Gfi1 蛋白质。 降低 Gfi1 级别导致 Purkinje 细胞退化。

什么是有趣是 ataxin-1 的正常和变化的表单有此作用，但是突变体表单执行它更加有力地。 “我们获悉作为毒素的正常蛋白质的此现象，当在高水平不是唯一的时”，她说。 例如，阿尔法synuclein，以被继承的帕金森病的少见形式改变的蛋白质，在病人细胞有时也累计有这个疾病的普通的表单的。 在有这个正常基因的副本的系列，高蛋白级别的毒副作用是明显的。

“同样是被改变以老年痴呆症的某种少见形式的真的淀粉质前体蛋白质”，她说。 “淀粉质前体蛋白质的三个正常复制可能导致是含毒物的对脑细胞蛋白质和其副产品的改进的级别”。

造成本文的人包括： Drs. Hirsohi Tsuda， Hamed Jafar-Nejad，停止Kai 的陈和胡安 Botas; 并且 Akash J Patel、 Yaling 太阳，马修 F 罗斯和晃演 J.T Venken，所有明尼苏达大学的 BCM 和哈里 T Orr 博士。

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