Ataxin-1 影響神經系統的發展

在一些神經病，太多什麼通常是好事情可以是壞的，在醫學 Baylor 學院在報表的說研究員在日記帳細胞的本週的問題。

Huda Zoghbi 和她的同事博士確定一個基因變化實際上提高蛋白質的正規活動，并且一旦 ataxin-1，疾病 spinocerebellar 不整齊第一類型導致。 當此疾病是少見的時，查找可能是重要在瞭解類似，常見病，說 Zoghbi，小兒科和分子和人類遺傳學教授在 BCM 和霍華德・休斯醫療學院調查員。

「多年來逐漸顯示了什麼是那通過學習少見疾病例如這一個，發現經常是教育的關於更加公用部分」， Zoghbi 說。

那是重要，雖然 neurodegenerative 紊亂變得逐漸普遍在老齡化人口。 例如，估計 4.5 百萬個美國人有老年癡呆症，自 1980年以來加倍了和至預計繼續上升到多達 16 百萬 2050年的編號。 「瞭解什麼發生在這些疾病的腦細胞是大挑戰」， Zoghbi 說。

她在 spinocerebellar 不整齊第一類型以前查找了，這個 ataxin-1 基因有被重複的基礎，在基因找到的特別化工成份的異常地高數量。 在這種情況下，當 C (胞嘧啶) 時， A (腺嘌呤) 和 G (氨基羥尿環) 被重複超過 35 次，蛋白質是含毒物的。 (CAG 導致稱谷氨酰胺的氨基酸的生產。)

「它是像有三個詞多次被重複的故事」，說 Zoghbi。 「為什麼執行故事更改？」

她和她的同事現在認為膨脹的谷氨酰胺字符串實際上增加蛋白質」和鎖定的 「企業零件的活動它到造成蛋白質累計到在細胞的含毒物級別的形狀。

學習 ataxin-1 的活動在鼠標和果蠅的產生她這個答復。 放與 80 重複的異常蛋白質到鼠標特殊神經元的強制退化叫 Purkinje 細胞和結果在開發平衡的不整齊或損失鼠標。 放與 30 重複的很多正常蛋白質到鼠標也導致異常神經元功能，她說。 放置蛋白質的蒼蠅表單在蒼蠅可能也導致神經元退化，即使蒼蠅蛋白質沒有被重複的順序。

研究在雨果 Bellen，教授分子和人類遺傳學和 BCM 的一位霍華德・休斯醫療學院調查員博士實驗室，被幫助顯示什麼的清楚 ataxin-1 通過發現執行他學習的蛋白質叫無意義的困境 ataxin-1。

無意義是重要的在外圍神經系統的開發中在蒼蠅的。

Zoghbi-Bellen 小組發現 ataxin-1 減少級別的無意義并且影響神經系統的發展。 同樣重要，他們發現 ataxin-1also 減少無意義的副本的級別在鼠標的， Gfi1 蛋白質。 降低 Gfi1 級別導致 Purkinje 細胞退化。

什麼是有趣是 ataxin-1 的正常和變化的表單有此作用，但是突變體表單執行它更加有力地。 「我們獲悉作為毒素的正常蛋白質的此現象，當在高水平不是唯一的時」，她說。 例如，阿爾法synuclein，以被繼承的帕金森病的少見形式改變的蛋白質，在病人細胞有時也累計有這個疾病的普通的表單的。 在有這個正常基因的副本的系列，高蛋白級別的毒副作用是明顯的。

「同樣是被改變以老年癡呆症的某種少見形式的真的澱粉質前體蛋白質」，她說。 「澱粉質前體蛋白質的三個正常複製可能導致是含毒物的對腦細胞蛋白質和其副產品的改進的級別」。

造成本文的人包括： Drs. Hirsohi Tsuda， Hamed Jafar-Nejad，停止Kai 的陳和胡安 Botas; 并且 Akash J Patel、 Yaling 太陽，馬修 F 羅斯和晃演 J.T Venken，所有明尼蘇達大學的 BCM 和哈里 T Orr 博士。

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