Een klasse die van drugs tegen kanker momenteel in fase 3 klinische proeven worden geëvalueerd kan ook een efficiënte behandeling voor hutchinson-Gilford progeriasyndroom zijn (HGPS), een fatale genetische wanorde die het voorbarige verouderen veroorzaakt. Als de aanstaande studies in een HGPS muismodel de resultaten van experimenten in beschaafde cellen in het laboratorium bevestigen, kan een klinische proef van deze drugs in kinderen HGPS zodra de komende lente beginnen.
Brian Capell die, een Universitaire medische student van New York aan het Howard Hughes Medical Institute/de Nationale Instituten van het Programma van de Geleerden van het Onderzoek van de Gezondheid en de eerste auteur van de studie deelnemen, meldde de bevindingen in 29 Augustus, 2005, kwestie van de Werkzaamheden van de Nationale Academie van Wetenschappen. Het Programma van de Geleerden van het Onderzoek hhmi-NIH biedt eminente medische en tandstudenten de kans om biomedisch onderzoek onder directe mentorship van hogere wetenschappelijk onderzoekers te leiden NIH.
Hoewel HGPS een zeldzame ziekte is die slechts één kind in 4 miljoen beïnvloedt, heeft de ziekte brede publiciteit toe te schrijven aan zijn opvallende aard ontvangen. De Kinderen geboren met HGPS lijken normaal, maar zij ervaren de groeivertraging en tonen symptomen van het versnelde verouderen -- namelijk haarverlies, huid, en vet verlies die rimpelen -- rond het eerste jaar oud. De Versnelde cardiovasculaire ziekte volgt ook, wat typisch dood rond leeftijd 12 veroorzaakt.
In 2003, ontdekten de onderzoekers in het laboratorium van Francis Collins's bij het Nationale Menselijke Onderzoekinstituut van het van het Genoom dat de veranderingen in het laminA (LMNA) gen HGPS veroorzaken. De ontdekking heeft vernieuwde rente onder onderzoekers veroorzaakt om dit zeldzame syndroom te bestuderen.
Toen Capell het laboratorium van Collins in Juli 2004 inging, plaatste hij onmiddellijk zijn gezichten bij het begrip van de moleculaire basis van HGPS. „Welke werkelijk geinteresseerd me in dit onderzoek naar de eerste plaats de potentiële links was aan het verouderen en atherosclerotic ziekte,“ zeggen Capell. Het begrip van HGPS op het moleculaire niveau kan namelijk algemene processen verlichten impliceerde het normale menselijke verouderen.
De verandering LMNA die bij HGPS wordt betrokken veroorzaakt dat een interne rek van 50 aminozuren binnen de gecodeerde laminA proteïne wordt geschrapt. Deze veranderde proteïne wordt genoemd „progerin.“ Lamin A vormt normaal een belangrijke component van het steiger-als netwerk van proteïnen enkel binnen het kernmembraan genoemd de dunne laag. Wanneer veranderd aan progerin, echter, slaagt lamin A om behoorlijk in de dunne laag te integreren er niet in, daardoor onderbrekend de kernsteiger en veroorzakend brutomisvorming van de kern. De Cellen met progerin hebben een kern met een kenmerk „blebbed,“ of lobular, vorm.
Om zijn weg aan de dunne laag te vinden, draagt lamin A twee markeringen, eerder zoals postcodes, die helpen om zijn reizen te leiden. Één markering aan het eind van lamin A draagt een andere proteïne op om het door een proces te wijzigen genoemd farnesylation. Farnesylation bindt lamin A aan het binnen kernmembraan. Zodra daar, een tweede markering binnen de proteïne signaleert een enzym om van het eindgedeelte van de proteïne, met inbegrip van de farnesylgroep te splijten, die lamin A bevrijden om behoorlijk in de kerndunne laag te integreren.