Eine Klasse krebsbekämpfende Drogen, die aktuell in klinische Studien der Phase 3 ausgewertet wird, ist möglicherweise auch eine effektive Behandlung für Hutchinson--Gilfordprogeriesyndrom (HGPS), eine tödliche genetische Störung, die vorzeitige Aushärtung verursacht. Wenn bevorstehende Studien in einem HGPS-Mäusebaumuster die Ergebnisse der Experimente in kultivierten Zellen im Labor validieren, fängt möglicherweise eine klinische Studie dieser Drogen in HGPS-Kindern schon in im nächsten Frühjahr an.
Brian Capell, ein New- YorkHochschulmedizinstudent, der am Howard Hughes Medical Institute/an den Nationalen Instituten von Gesundheits-Forschungs-Gelehrten teilnimmt, Programmieren und der erste Autor der Studie, die Ergebnisse berichtet im Punkt Am 29. August 2005 der Verfahren der National Academy Of Sciences. Das HHMI-NIH Forschungs-Gelehrt-Programm gibt hervorragende medizinische und zahnmedizinische Studenten die Gelegenheit, biomedizinische Forschung unter den direkten Mentorship von älteren NIH-Forschungswissenschaftlern zu leiten.
Obgleich HGPS eine seltene Krankheit ist, die nur ein Kind in 4 Million beeinflußt, hat die Krankheit die breite Werbung wegen seiner auffallenden Natur empfangen. Die Kinder, die mit HGPS getragen werden, sehen normal aus, aber sie erfahren Wachstumsverlangsamung und zeigen Anzeichen der beschleunigter Alterung -- nämlich Haarverlust, knitternde Haut und fetter Verlust -- um das erste Lebensjahr. Beschleunigte Herz-Kreislauf-Erkrankung folgt auch, die gewöhnlich Tod um Alter 12 verursacht.
Im Jahre 2003 entdeckten Forscher in Labor Francis Collinss am Nationalen Menschliches Genom-Forschungsinstitut, dass Veränderungen im lamin A (LMNA) Gen HGPS verursachen. Die Entdeckung hat erneuerte Zinsen unter Forschern aufgefordert, dieses seltene Syndrom zu studieren.
Als Capell Collinss Labor im Juli 2004 kam, stellte er sofort seinen Anblick auf dem Verständnis der molekularen Basis von HGPS ein. „Was mich wirklich für diese Forschung an erster Stelle interessierte, die möglichen Links zum Altern waren und atherosklerotische Krankheit,“ sagt Capell. Tatsächlich leuchtet VerständnisHGPS möglicherweise auf dem molekularen Niveau allgemeine Prozesse mit.einbezog normale menschliche Aushärtung.
Die LMNA-Veränderung, die in HGPS impliziert wird, veranlaßt eine interne Ausdehnung von 50 Aminosäuren innerhalb des kodierten lamin A Proteins gelöscht zu werden. Dieses veränderte Protein wird genannt „progerin.“ Lamin A setzt normalerweise ein Hauptteil des Gestell ähnlichen Netzes der Proteine gerade innerhalb der Kernmembran fest, die das Plättchen genannt wird. Wenn es zum progerin jedoch geändert wird kann lamin A in das Plättchen richtig integrieren nicht, dadurch es stört es das Kernbaugerüst und verursacht Bruttoverunstaltung des Kernes. Zellen mit progerin haben einen Kern mit charakteristischen „blebbed,“ oder lobular, Form.
Um seine Methode zum Plättchen zu finden, trägt lamin A zwei Warnschilder, eher wie Postleitzahlen, die helfen seine Arbeitswege zu verweisen. Ein Warnschild am Ende von lamin A weist ein anderes Protein an, um es durch einen Prozess zu ändern, der farnesylation genannt wird. Farnesylation begrenzt lamin A zur inneren Kernmembran. Sobald dort, ein zweites Warnschild innerhalb des Proteins ein Enzym signalisiert, um weg vom Terminalteil des Proteins, einschließlich die farnesyl Gruppe zu zerspalten und lamin A freigibt, um in das Kernplättchen richtig zu integrieren.