La Classe A di droghe anticancro corrente che è valutata nei test clinici di fase 3 può anche essere un efficace trattamento per la sindrome di progeria di Hutchinson-Gilford (HGPS), una malattia genetica interna che causa l'invecchiamento prematuro. Se gli studi imminenti in un modello del mouse di HGPS convalidano i risultati degli esperimenti in celle coltivate in laboratorio, un test clinico di queste droghe nei bambini di HGPS può cominciare fin dalla prossima primavera.
Brian Capell, uno studente di medicina di New York University che partecipa al Howard Hughes Medical Institute/Istituti Nazionali degli Studiosi della Ricerca di Salubrità Programma ed il primo autore dello studio, riferito i risultati nell'emissione del 29 agosto 2005 degli Atti dell'Accademia Nazionale delle Scienze. Gli Studiosi della Ricerca di HHMI-NIH Programmano gli studenti in medicina di elasticità e dentari eccezionali l'opportunità di condurre la ricerca biomedica nell'ambito del mentoring diretto dei ricercatori senior di NIH.
Sebbene HGPS sia una malattia rara che pregiudica soltanto un bambino in 4 milioni, la malattia ha ricevuto l'ampia pubblicità dovuto la sua natura notevole. I Bambini sopportati con HGPS sembrano normali, ma avvertono il ritardo di crescita e mostrano i sintomi dell'invecchiamento accelerato -- vale a dire perdita di capelli, interfaccia che si corrugano e perdita grassa -- intorno al primo anno. La malattia cardiovascolare Accelerata egualmente segue, che causa tipicamente la morte intorno all'età 12.
Nel 2003, i ricercatori nel laboratorio di Francis Collins all'Istituto Di Ricerca Nazionale del Genoma Umano hanno scoperto che le mutazioni nel gene di lamin A (LMNA) causano HGPS. La scoperta ha richiesto l'interesse rinnovato fra i ricercatori studiare questa sindrome rara.
Quando Capell ha entrato nel laboratorio di Collins nel luglio 2004, immediatamente ha fissato le sue viste sulla comprensione della base molecolare di HGPS. “Che Cosa realmente mi ha interessato a questa ricerca in primo luogo erano i collegamenti potenziali ad invecchiare e malattia aterosclerotica,„ dice Capell. Effettivamente, HGPS di comprensione al livello molecolare può illuminare i trattamenti generali ha compreso l'invecchiamento umano normale.
La mutazione di LMNA implicata in HGPS induce un allungamento interno di 50 amminoacidi all'interno della proteina codificata di lamin A ad essere cancellata. Questa proteina mutata è chiamata “progerin.„ Lamin A costituisce normalmente una componente importante della rete del tipo di impalcatura delle proteine appena dentro la membrana nucleare chiamata la lamina. Una Volta mutato al progerin, tuttavia, il lamin A non riesce ad integrare correttamente nella lamina, quindi interrompente l'armatura nucleare e causante lo sfregio lordo del nucleo. Le Celle con il progerin hanno un nucleo con “un blebbed caratteristico,„ o lobulare, forma.
Per trovare il suo modo alla lamina, il lamin A porta due tag, piuttosto come i codici postali, che contribuiscono a dirigere i sui viaggi. Un tag alla conclusione del lamin A istruisce un'altra proteina per modificarlo con un trattamento chiamato farnesylation. Farnesylation lega il lamin A alla membrana nucleare interna. Una Volta Che là, un secondo tag all'interno della proteina segnala un enzima per fendersi fuori dalla parte terminale della proteina, compreso il gruppo di farnesyl, liberante il lamin A per integrare correttamente nella lamina nucleare.