現在段階 3 の臨床試験で評価される抗癌性の薬剤のクラスはまた HutchinsonGilford の progeria シンドロームのための有効な処置、 (HGPS)早期の老化を引き起こす致命的な遺伝病であるかもしれません。 HGPS マウスモデルの次の調査が実験室の培養されたセルの実験の結果を認可すれば、 HGPS の子供のこれらの薬剤の臨床試験は次のばねには早くも始まるかもしれません。
ブライアン Capell は、ハワード・ヒューズの医学の協会に加わっているニューヨーク大学医学生/健康のある各国用協会調査の学者プログラムそして 2005 年 8 月 29 日の国家科学院の進行の問題の調査結果を報告される最初の著者を研究します。 HHMI-NIH の研究学者プログラムは顕著な医学および歯科学生を年長 NIH の研究の科学者の直接メンターシップの下で生物医学的な研究を行なう機会与えます。
HGPS が 4,000,000 の 1 人の子供だけ影響を与えるまれな病気であるが、病気は顕著な性質による広い公表を受け取りました。 HGPS と耐えられる子供は正常なようですが、成長遅延を経験し、加速された老化の徴候を示します -- しわが寄る即ち毛損失、皮および脂肪質の損失 -- 最初の年齢のまわり。 年齢 12 のまわりで普通死を引き起こす加速された心循環器疾患はまた続きます。
2003 年に、各国用のヒトゲノムの研究所のフランシス島 Collins の実験室の研究者は lamin A (LMNA) の遺伝子の突然変異により HGPS を引き起こすことを検出しました。 発見は研究者間の更新された興味をこのまれなシンドロームを調査する促しました。
Capell が 2004 年 7 月に Collins の実験室を入力したときに、彼はすぐに HGPS の分子的機序の理解の彼の視力をセットしました。 「潜在的なリンクが老化することにあり、 atherosclerotic 病気」、か実際に私に興味を起こさせた何が初めのこの研究に Capell を言います。 実際に、分子レベルの理解 HGPS は含みました正常な人間の老化を汎用プロセスを照らすかもしれません。
HGPS で関係する LMNA の突然変異は符号化された lamin A 蛋白質内の 50 アミノ酸の内部伸張を削除します。 この変異する蛋白質は呼出されます 「progerin」。と Lamin A は普通 lamina と呼出される核膜の中の蛋白質の足場そっくりのネットワークの主要コンポーネントをちょうど構成します。 しかし progerin に変異させたとき lamin A はそれにより核足場を破壊し、核の総体の傷を引き起こす lamina に、きちんと統合しません。 progerin のセルに独特の 「blebbed の核が」、またはの形 lobular あります。
Lamina に方法を見つけるためには、 lamin A は旅行の指示を助ける郵便番号のような 2 枚の札を、むしろ運びます。 lamin A の終わりに 1 枚の札は farnesylation と呼出されるプロセスによってそれを修正するように別の蛋白質に指示します。 Farnesylation は内部の核膜に lamin A をつなぎ留めます。 そこに、蛋白質内の第 2 札が蛋白質のターミナル部分を離れて、核 lamina にきちんと統合するために lamin A を放していれば farnesyl のグループを含んで裂くために酵素に信号を送れば。