Uma classe de drogas anticancerosas actualmente que está sendo avaliada em ensaios clínicos da fase 3 pode igualmente ser um tratamento eficaz para a síndrome do progeria de Hutchinson-Gilford (HGPS), uma desordem genética fatal que cause o envelhecimento prematuro. Se os próximos estudos em um modelo do rato de HGPS validam os resultados das experiências em pilhas cultivadas no laboratório, um ensaio clínico destas drogas em crianças de HGPS pode começar a partir de na próxima primavera.
Brian Capell, uma estudante de Medicina da Universidade de New York que participa no Howard Hughes Medical Institute/Institutos Nacionais de Eruditos da Pesquisa da Saúde Programa e o primeiro autor do estudo, relatado os resultados na introdução do 29 de agosto de 2005 das Continuações da Academia Nacional das Ciências. O Programa dos Eruditos da Pesquisa de HHMI-NIH dá estudantes médicos e dentais proeminentes a oportunidade de conduzir a pesquisa biomedicável sob o mentorship directo de cientistas superiores da pesquisa de NIH.
Embora HGPS fosse uma doença rara que afectasse somente uma criança em 4 milhões, a doença recebeu a publicidade larga devido a sua natureza impressionante. As Crianças carregadas com HGPS parecem normais, mas experimentam o atraso de crescimento e mostram sintomas do envelhecimento acelerado -- a saber queda de cabelo, pele que enrugam-se, e perda gorda -- em torno do primeiro ano de idade. A doença cardiovascular Acelerada igualmente segue, que causa tipicamente a morte em torno da idade 12.
Em 2003, os pesquisadores no laboratório de Francis Collins no Instituto de Investigação Nacional do Genoma Humano descobriram que as mutações no gene do lamin A (LMNA) causam HGPS. A descoberta alertou o interesse renovado entre pesquisadores estudar esta síndrome rara.
Quando Capell entrou no laboratório de Collins em julho de 2004, ajustou imediatamente suas vistas em compreender a base molecular de HGPS. “O Que me interessou realmente nesta pesquisa no primeiro lugar eram as relações potenciais ao envelhecimento e doença atherosclerotic,” diz Capell. Certamente, HGPS compreensivo a nível molecular pode iluminar processos gerais envolveu o envelhecimento humano normal.
A mutação de LMNA implicada em HGPS faz com que um estiramento interno de 50 ácidos aminados dentro da proteína codificada do lamin A seja suprimido. Esta proteína transformada é chamada “progerin.” Lamin A constitui normalmente um componente principal do andaime-como a rede das proteínas apenas dentro da membrana nuclear chamada o lamina. Quando transformado ao progerin, contudo, o lamin A não integra correctamente no lamina, desse modo interrompendo o andaime nuclear e causando a desfiguração bruta do núcleo. As Pilhas com progerin têm um núcleo com um “blebbed característico,” ou lobular, forma.
Para encontrar sua maneira ao lamina, o lamin A leva duas etiquetas, um pouco como os códigos postais, que ajudam a dirigir seus cursos. Uma etiqueta no fim do lamin A instrui uma outra proteína para alterá-la com um processo chamado farnesylation. Lamin A dos baraços de Farnesylation à membrana nuclear interna. Uma Vez Que lá, uma segunda etiqueta dentro da proteína sinaliza uma enzima para se fender fora da parcela terminal da proteína, incluindo o grupo do farnesyl, livrando o lamin A para integrar correctamente no lamina nuclear.