阻拦哈钦森角Gilford 与抗癌 (HGPS)药物的 progeria 综合症状

在第3阶段临床试验当前被评估的抗癌药物选件类可能也是哈钦森角Gilford progeria 综合症状的有效处理 (HGPS)，导致过早的老化的致命遗传障碍。 如果在 HGPS 鼠标设计的即将发布的研究在实验室里验证实验的结果在被开化的细胞的，这些药物一次临床试验在 HGPS 子项的可能早在 next spring 开始。

布赖恩 Capell，参加霍华德・休斯医疗学院/的纽约大学医科学生国家卫生研究所在 2005年 8月 29日，国家科学院的行动的问题研究学者程序和这个研究的第一个作者，报告发现。 HHMI-NIH 研究学者程序产生未清医学和牙科学生这个机会开展生物医学的研究在高级 NIH 研究科学家下直接导师资格。

虽然 HGPS 是只影响 4 百万的一子项的一个少见疾病，这个疾病接受了宽宣传由于其醒目的本质。 子项怀与 HGPS 看上去正常，但是他们体验儿童生长迟缓并且显示加速的老化的症状 -- 即起皱纹掉头发、的皮肤和肥胖损失 -- 在第一年纪附近。 加速的心血管疾病也接着而来，在年龄 12 附近典型地导致死亡。

在 2003年，研究员在国家人类基因组研究所的弗朗西斯林斯的实验室发现在 lamin A (LMNA) 基因的变化导致 HGPS。 这个发现提示了在研究员中的更新的利息学习此少见综合症状。

当 Capell 在 2004年 7月进入了林斯的实验室，他立即设置了他的在了解 HGPS 的分子的主要成分的视域。 “什么对此研究确实感兴趣我首先是潜在的连结对变老，并且动脉粥样硬化的疾病”，说 Capell。 的确，在这个分子级别的了解的 HGPS 可能阐明通用进程介入正常人力老化。

在 HGPS 牵连的 LMNA 变化造成内部舒展在编码 lamin A 蛋白质内的 50 氨基酸被删除。 此变化的蛋白质称 “progerin”。 Lamin A 通常是蛋白质象绞刑台的网络的一个主要元件在称这块薄板的核膜里面。 然而，当改变对 progerin lamin A 不能适当地集成这块薄板，从而打乱核脚手架和导致这个中坚力量的总毁形。 与 progerin 的细胞有与一典型 “blebbed 的一个中坚力量”，或小叶片，形状。

要寻找其道路到这块薄板， lamin A 运载二个标签，相当象邮政编码，帮助处理其旅行。 一个标签在 lamin A 结束时指示另一蛋白质通过称 farnesylation 的进程修改它。 Farnesylation 束缚 lamin A 到内在核膜。 一旦那里，在蛋白质内的第二个标签发信号酵素劈开蛋白质的最终部分，包括 farnesyl 组，自由 lamin A 适当地集成这块核薄板。

由于 progerin 运载 farnesylation 标签，但是缺乏第二个分裂标签， Capell 推测 progerin 永久成为坚持内在核膜。 在那里，他怀疑，它陷入了其他脚手架蛋白质，防止他们适当的综合化到这块薄板。 如果坚持内在核膜的 progerin 的确是核 blebbing 和 HGPS 缺陷的根的故障原因， Capell 原因他可能通过阻拦 progerin 的 farnesylation 防止这些缺陷。

Capell 的直觉证明的正确。 当他更改在 progerin 的 farnesylation 标签内的一氨基酸防止 farnesyl 组的添加并且测试了在实验室里增长的细胞的作用， progerin 没有停住自己到内在核膜和聚集在这个中坚力量内。 而且， Capell 观察了没有核 blebbing。

Capell 然后设法对待运载 progerin 的细胞与 farnesyltransferase 抗化剂 (FTIs)，原来地被开发的药物禁止为功能要求 farnesylation，象著名 oncoprotein Ras，在病人第III阶段临床试验现在被测试有骨髓性白血病的某些癌症导致的蛋白质。 再次，他没有目击 blebbing。 当他对待从 HGPS 患者，皮肤切片检查法增长的细胞更加重要地，他看到了同一个作用： HGPS 细胞 blebbing 被减少对几乎正常的级别。

“FTIs，原来地开发为癌症，能够撤消是细胞特点从子项的有 progeria 的严重的核心结构反常性。 这是惊人的惊奇，象发现您的房子的关键字在您的汽车的燃烧也运作”，相当说林斯，这个主要调查人。

在 progerin 的 Capell 的工作有，很启发他他在林斯的实验室决定度过另一年，当他的下项任务是测试 FTIs 的作用在 HGPS 他们的鼠标设计的。

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