En klass av cytostatika utvärderas för närvarande i fas 3 kliniska prövningar kan också vara en effektiv behandling för Hutchinson-Gilford progeria syndrom (HGPS), en dödlig genetisk sjukdom som orsakar för tidigt åldrande. Om kommande studier i ett HGPS musmodell validera resultaten av experimenten i odlade celler i laboratoriet, kan en klinisk prövning av dessa läkemedel i HGPS barn börjar redan nästa vår.
Brian Capell, en New York University läkarstuderande deltar i Howard Hughes Medical Institute / National Institutes of Health Research Scholars Program och första författare till studien, rapporterade resultaten i augusti 29, 2005, frågan om Proceedings of National Academy Vetenskapsakademien . Den HHMI-NIH Research Scholars Program ger enastående läkare och tandläkare studenter möjlighet att bedriva biomedicinsk forskning under direkt handledning av ledande NIH forskare.
Även HGPS är en sällsynt sjukdom som drabbar endast ett barn i 4 miljoner, har sjukdomen fått stor publicitet på grund av dess slående natur. Barn som föds med HGPS verkar normala, men de upplever tillväxthämning och visar symptom på accelererat åldrande - nämligen håravfall, rynkor och fettförbränning - runt det första året av ålder. Accelerated kardiovaskulär sjukdom följer också, som vanligtvis leder till döden omkring år 12.
År 2003 upptäckte forskare i Francis Collins labb vid National Human Genome Research Institute att mutationer i Lamin A (LMNA) HGPS genen orsak. Upptäckten har lett till förnyat intresse bland forskare att studera detta sällsynta syndrom.
När Capell in Collins labb i juli 2004 satte han genast siktet på att förstå den molekylära grunden för HGPS. "Det som verkligen intresserade mig i denna forskning i första hand var de potentiella kopplingar till åldrande och aterosklerotisk sjukdom", säger Capell. Kan faktiskt förstå HGPS på molekylär nivå belysa generella processer normala människans åldrande.
Den LMNA mutation inblandad i HGPS orsakar en intern sträcka av 50 aminosyror inom kodade Lamin Ett protein som ska raderas. Det muterade proteinet kallas "progerin." Lamin En normalt utgör en viktig del av ställningen-liknande nätverk av proteiner precis innanför cellens membran som kallas lamina. När muterade till progerin dock Lamin A underlåter att anpassa sig till laminan och därigenom störa den nukleära byggnadsställningar och orsakar grov missbildningar av kärnan. Celler med progerin har en cellkärna med en karakteristisk "blebbed" eller lobulär, form.
För att hitta sin väg till lamina, Lamin En bär två taggar, ungefär som postnummer, som hjälper att inrikta sina resor. Ett tag i slutet av Lamin A instruerar annat protein för att ändra det genom en process som kallas farnesylation. Farnesylation tjuder Lamin A till det inre nukleära membranet. Väl där signalerna en andra tagg i proteinet ett enzym att klyva bort terminalen delen av protein, inklusive farnesyl gruppen, frigör Lamin A att anpassa sig till den nukleära lamina.