Prostate kanker is een wrede ziekte. De Linker onbehandelde, prostate kankercellen uitzaaiing vaak, of spreiden, uit om uit te benen waar zij breuk-naar voren gebogen tumors vormen die uiterst pijnlijk zijn.
Meer dan 80 percent van mensen die aan prostate kankermatrijs met metastatische ziekte in hun beenderen sterven. Maar de wetenschappers kennen zeer weinig over hoe het migreren prostate de opstellingshuishouden van kankercellen in beenweefsel en produceren de dichte knokige letsels kenmerkend van prostate kanker.
Nu, brengt het nieuwe onderzoek door wetenschappers bij de Universiteit van Centrum van Kanker van Michigan het Uitvoerige naar voren dat prostate kanker een belangrijke groep signalerende proteïnen genoemd uitgesproken Wnts („wints“) manipuleert om in been te vestigen. Door de hoeveelheid en de activiteit van proteïnen te veranderen Wnt, verstoren prostate kankercellen het normale evenwicht tussen vorming en vernietiging van knokig weefsel.
„Er is sterk bewijsmateriaal dat de proteïnen Wnt een centrale rol in het regelen van normale skeletachtige ontwikkeling in een embryo spelen,“ zegt Christopher L. Hall, Ph.D., een hogere onderzoekkameraad in urologie bij u-m. „Maar dit is de eerste keer Wnts is getoond om in abnormale beenproductie in volwassen dieren met prostate kanker worden geïmpliceerd.“
De Zaal is eerste auteur van een document dat in de 1 kwestie van Sept. van Kankeronderzoek moet worden gepubliceerd, die resultaten van studies u-m van proteïnen Wnt in menselijke die prostate kankercellenvariëteiten en in laboratoriummuizen voorstelt met prostate kankercellen worden ingespoten.
De „Normale beengroei en het remodelleren hangen van een gecontroleerd evenwicht tussen productie van nieuw been af en de resorptie van bestaand been,“ zegt Evan T. Keller, D.V.M., Ph.D., een professor van urologie en pathologie in de Medische School u-m, die de studie u-m leidde. „Wanneer een tumor zich in been vormt, verstoort het dit saldo.“
Verscheidene soorten kanker uitzaaiing om, volgens Keller uit te benen, maar de meesten van hen tippen het saldo naar vernietiging - producerend wat de wetenschappers osteolytic letsels, of gaten in het been roepen. Prostate kanker is uniek in zijn capaciteit om verhoogde beenproductie teweeg te brengen, die leidt tot wat een osteoblastic letsel wordt genoemd.
„In metastatische prostate kanker, denken wij dat beide processen gaan,“ Keller zeggen. „Onze hypothese is dat prostate kankercellen eerst tot meer beenresorptie bewegen om de binnenvallende cellen worden gevestigd te helpen die worden in been. Maar anderzijds is er een schakelaar aan verhoogde beenproductie. Hoewel wij niet het nauwkeurige mechanisme verantwoordelijk voor de schakelaar kennen, weten wij dat het betrekking heeft gehad op de activiteit van proteïnen Wnt in prostate kankercellen.“
In de eerste fase van hun onderzoek, maten de wetenschappers u-m de hoeveelheid proteïne Wnt in cellen van normaal menselijk prostate weefsel, gelokaliseerde prostate kanker en metastatische prostate kankercellen. Gebruikend de zelfde cellenvariëteiten, zochten zij ook de aanwezigheid van een geroepen proteïne dkk-1, die gekend is om activiteit te remmen Wnt. Zij ontdekten dat de hoeveelheden Wnt en dkk-1 proteïne huidig in menselijke prostate cellen omgekeerd met het ontwikkelingsstadium van prostate kanker varieerden.
„Aangezien kanker vorderde, daalden niveaus dkk-1,“ de Zaal zegt. De „Cellen met osteoblastic activiteit hadden hoge niveaus van activiteit Wnt en lage niveaus van dkk-1, terwijl de cellen met osteolytic activiteit verminderde activiteit Wnt en hoge niveaus van dkk-1.“ toonden