Prostatakrebs ist- eine grausame Krankheit. Linke unbehandelte, Prostatakrebszellen metastasize häufig oder breiten aus, um zu entbeinen wo sie Bruch-anfällige Tumoren bilden, die extrem schmerzlich sind.
Mehr als 80 Prozent Männer, die an Prostatakrebs sterben, sterben mit metastatischer Krankheit in ihren Knochen. Aber Wissenschaftler wissen sehr wenig über, wie Migrierenprostatakrebszellen Haushaltung im Knochengewebe montieren und die dichten knöchernen Verletzungen produzieren, die von Prostatakrebs charakteristisch sind.
Jetzt schlägt neue Forschung durch Wissenschaftler in der University of Michigans Umfassenden Krebs-Mitte vor, dass Prostatakrebs eine wichtige Gruppe Signalisierenproteine manipuliert, die Wnts genannt werden (ausgesprochen „wints“) um sich im Knochen festzulegen. Indem sie die Menge und die Aktivität von Wnt-Proteinen änderten, störten Prostatakrebszellen den normalen Ausgleich zwischen Entstehung und Zerstörung des knöchernen Gewebes.
„Es gibt überzeugenden Beweis, dass Wnt-Proteine eine zentrale Rolle spielen, wenn sie normale skelettartige Entwicklung in einem Embryo regeln,“ sagt Christopher L. Hall, Ph.D., ein älterer Forschungsstipendiat in der Urologie an U-M. „Aber dieses ist, das erste mal Wnts gezeigt worden sind, in anormale Knochenproduktion in den erwachsenen Tieren in Prostatakrebs mit einbezogen zu werden.“
Hall ist erster Autor eines im Punkt Sept. 1 der Krebsforschung veröffentlicht zu werden Papiers, die Ergebnisse von U-Mstudien von Wnt-Proteinen in den menschlichen Prostatakrebszelllinien und in den Labormäusen darstellt, die mit Prostatakrebszellen eingespritzt werden.
„Normales Knochenwachstum und die Umgestaltung hängt von einem esteuerten Ausgleich zwischen Produktion des neuen Knochens und Aufnahme des vorhandenen Knochens ab,“ sagt Evan T. Keller, D.V.M., Ph.D., ein Professor der Urologie und der Pathologie in der U-MMedizinischen Fakultät, die die U-Mstudie verwies. „Wenn ein Tumor im Knochen sich bildet, stört er diesen Ausgleich.“
Einige Baumuster Krebs metastasize, um, entsprechend Keller zu entbeinen, aber die meisten ihnen Spitze der Ausgleich in Richtung zur Zerstörung - produzierend, was Wissenschaftler osteolytische Verletzungen nennen oder Löcher im Knochen. Prostatakrebs ist- in seiner Fähigkeit, erhöhte Knochenproduktion zu starten eindeutig, die erstellt, was eine osteoblastic Verletzung genannt wird.
„In metastatischem Prostatakrebs, denken wir, dass beide Prozesse weitergehen,“ Keller sagen. „Unsere Hypothese ist, dass Prostatakrebszellen zuerst mehr Knochenaufnahme verursachen, um den eindringenden Zellen zu helfen, festgelegt im Knochen zu werden. Aber andererseits gibt es einen Schalter zu erhöhter Knochenproduktion. Obgleich wir nicht die genaue Vorrichtung kennen, die für den Schalter verantwortlich ist, wissen wir, dass er ist in Verbindung gestanden auf der Aktivität von Wnt-Proteinen in den Prostatakrebszellen.“
In der ersten Phase ihrer Forschung, maßen U-Mwissenschaftler die Menge von Wnt-Protein in den Zellen vom normalen menschlichen Prostatagewebe, von lokalisiertem Prostatakrebs und von den metastatischen Prostatakrebszellen. Unter Verwendung der gleichen Zellformen suchten sie auch nach dem Vorhandensein eines Proteins, das DKK-1 genannt wurde, das bekannt, um Wnt-Aktivität zu sperren. Sie entdeckten, dass die Mengen von Wnt und von Protein DKK-1, die in den menschlichen Prostatazellen vorhanden sind, umgekehrt mit der Entwicklungsstufe von Prostatakrebs schwankten.
„Während Krebs weiterkam, gingen Stufen DKK-1 unten,“ sagt Hall. „Zellen mit osteoblastic Aktivität hatten hohe Stufen von Wnt-Aktivität und von niedrigen Ständen von DKK-1, während Zellen mit der osteolytischen gezeigten Aktivität verringerten Wnt-Aktivität und hohe Stufen von DKK-1.“