O Cancro da próstata é uma doença cruel. Não tratadas Esquerdos, pilhas de cancro da próstata reproduzem-se por metástese frequentemente, ou espalham-se, para desossar onde formam os tumores fractura-propensos que são extremamente dolorosos.
Mais de 80 por cento dos homens que morrem do cancro da próstata morrem com doença metastática em seus ossos. Mas os cientistas conhecem muito pouco sobre como migrando tarefas domésticas estabelecidas das pilhas de cancro da próstata no tecido do osso e produzem as lesões ósseas densas características do cancro da próstata.
Agora, a pesquisa nova por cientistas na Universidade do Centro Detalhado do Cancro de Michigan sugere que o cancro da próstata manipule um grupo importante de proteínas da sinalização chamadas Wnts (pronunciado “wints”) para se estabelecer no osso. Mudando a quantidade e a actividade de proteínas de Wnt, as pilhas de cancro da próstata viraram o balanço normal entre a formação e a destruição do tecido ósseo.
“Há um forte evidência que as proteínas de Wnt jogam um papel fundamental em regular a revelação esqueletal normal em um embrião,” diz Christopher L. Salão, Ph.D., um research fellow superior na urologia no U-M. “Mas isto é a primeira vez que Wnts foi mostrado para ser envolvido na produção anormal do osso em animais adultos com o cancro da próstata.”
Salão é primeiro autor de um papel a ser publicado na introdução Sept. do 1 da Investigação do Cancro, que apresenta resultados dos estudos do U-M de proteínas de Wnt em linha celular humanas do cancro da próstata e nos ratos do laboratório injetados com pilhas de cancro da próstata.
“O crescimento Normal do osso e a remodelação dependem de um balanço controlado entre a produção de osso novo e a reabsorção de osso existente,” diz Evan T. Keller, D.V.M., Ph.D., um professor da urologia e da patologia na Faculdade de Medicina do U-M, que dirigiu o estudo do U-M. “Quando um tumor forma no osso, vira este balanço.”
Diversos tipos de cancro reproduzem-se por metástese para desossar, de acordo com Keller, mas a maioria deles ponta o balanço para a destruição - produzindo o que os cientistas chamam lesões osteolytic, ou furos no osso. O Cancro da próstata é original em sua capacidade para provocar a produção aumentada do osso, que cria o que é chamado uma lesão osteoblastic.
“No cancro da próstata metastático, nós pensamos que ambos os processos estão indo sobre,” Keller dizemos. “Nossa hipótese é que as pilhas de cancro da próstata induzem primeiramente mais reabsorção do osso para ajudar as pilhas de invasão a se tornar estabelecidas no osso. Mas por outro lado há um interruptor à produção aumentada do osso. Embora nós não conheçamos o mecanismo exacto responsável para o interruptor, nós sabemos que se relacionou à actividade de proteínas de Wnt em pilhas de cancro da próstata.”
Na primeira fase de sua pesquisa, os cientistas do U-M mediram a quantidade de proteína de Wnt nas pilhas do tecido humano normal da próstata, do cancro da próstata localizado e das pilhas de cancro da próstata metastáticas. Usando as mesmas linha celular, igualmente procuraram a presença de uma proteína chamada DKK-1, que é sabido para inibir a actividade de Wnt. Descobriram que as quantidades de Wnt e de proteína DKK-1 actuais em pilhas humanas da próstata variaram inversa com a fase desenvolvente do cancro da próstata.
“Enquanto o cancro progrediu, os níveis DKK-1 foram para baixo,” Salão diz. As “Pilhas com actividade osteoblastic tiveram níveis elevados de actividade de Wnt e de baixos níveis de DKK-1, quando as pilhas com a actividade osteolytic mostrada diminuíram a actividade de Wnt e os níveis elevados de DKK-1.”