新しい調査結果はバランスをとってより少なく有毒な制癌剤を作り出すことを提案します Chk1 作業の

分子セルの 9 月の版の Burnham の協会が出版する調査は抗癌性の薬剤の重要なクラスによって作動するために知られているセルサイクルの点検点蛋白質が治療上の処置の妨げることの重大な役割を担うかもしれ、癌細胞を助けて処置の後で再度分かれる開始 「回復これらの薬剤と」ことを報告し。

調査は学術の研究者がおよび人間工学および薬品会社この点検点蛋白質を使用して癌を戦う、期待されます少数の副作用の薬剤を設計するのを助けると。

Chk1 蛋白質が緊張に満ちた条件にセル存続の作業と答えることが Wyeth の医薬品の腫瘍学の研究のための Burnham の協会の蟹座の中心のロバートアブラハム、 Ph.D。、前のディレクターおよび今副大統領は、分られた低酸素症およびある特定の抗癌性の薬剤によって彼の同僚とともに誘導しました。 なおこれらの同じ条件は終局の破壊のための Chk1 を目標とします。 皮肉にも、 Chk1 の刺激は Chk1 の同時劣化が癌細胞が薬物誘発の死を脱出し、進歩的な腫瘍の成長を再開するように許すできる間、癌を戦うある特定の修理応答を誘発します。

調査はそれらがセルの機能を変えてもいい前に Chk1 蛋白質が DNA の複製の突然変異そして他のエラーの修理を保障するために重大であることを提案します。 修理されなくて、これらのエラーはそれが分かれ、増殖するように試みるときセルを殺すことができます。 癌細胞では、 Chk1 は放射および化学療法によってできている治療上の損傷に自然な防衛として答え、癌療法によって与えられる DNA の損害に修理をもたらすように試みましたり従ってさせます薬療法をより少なく有効にあります。

研究者はまた化学療法のエージェントの campthothecin、 (CPT)臨床的に重要な抗癌性のエージェントが、 Chk1 蛋白質の作業を減らしたことが分りました。 「これらの調査結果 Chk1 の不活性化が CPT の antitumor 作業に細胞周期を通って進歩するために傷つけられた DNA に耐えるセルの許可によって貢献する考えに強力な支持を貸します導く不成功のにおよび細胞分裂を経る頻繁に致命的な試み」はアブラハムを言いました。 「従って Chk1 の抑制剤と化学療法のエージェントを組み合わせる組合せ療法ある特定の抗癌性の薬剤の効力を高める有効な作戦でありこれらの薬剤への臨床抵抗を克服するかもしれません」。は

パスに対する放射および普通 Chk1 を調整する他の圧力の効果の調査によって、研究者は規定する酵素によってリン酸化によって Chk1 を作動する同じパス、 ATR がまた、終局の破壊のための Chk1 を示すことを検出しました。

「私達は作動した Chk1 が正常なセルで防ぎ、異常な細胞増殖を」、集まることをこのプロセスが防ぐことを期待しますアブラハムを言いました。 「ATR によっては作動しますが、また細胞増殖のプロセスの Chk1 のゲノム保護機能のバランスをとる homeostatic メカニズムを作成する Chk1 が不安定にします。 これは薬療法に新しい一見です。 ATR および Chk1 の教科書の記述は記述しませんこの二重役割を」。

「調査結果また Chk1 アクティブ化にそれ以上の洞察力を提供し、腫瘍の感度」、はアブラハムは付け加えました。 「癌細胞は緊張に満ちた環境条件の下に存続および拡散のための Chk1 に重く頼ります。 癌細胞の異常な成長を停止させるかわりに、薬療法は事実上 Chk1 癌細胞の細胞死を防ぐために自然な作業を誘導できます」。

この出版物の共作者は Burnham の協会に魏チャン、ダイアン M. Otterness、および先生の実験室からのアブラハムギャリー Chiang を含んでいます; そして Weilin Xie、および Celgene Corporation のフランクリン Mercurio; そしてアレルギーおよび免疫学のための La Jolla の協会の Yun CAI 劉。

http://www.burnham-inst.org/