新的研究结果表明平衡Chk1的活性会产生毒性较低的治疗癌症的药物

所公布的一项研究伯纳姆研究所在九月版，一个细胞周期检查点蛋白，已知的重要的一类抗癌药物的激活，可能发挥关键作用，既阻碍了治疗作用，并帮助癌细胞的分子细胞报告“恢复”，并用这些药物治疗后重新开始分裂。

这项研究有望帮助学术研究人员和生物技术和制药公司设计药物，对抗癌症，使用此检查点蛋白，但副作用较少。

伯纳姆研究所的癌症研究中心前主任，现在惠氏制药公司肿瘤学研究的副总裁罗伯特亚伯拉罕，博士，与他的同事们一起，发现Chk1的蛋白质与细胞的生存活动的响应缺氧诱导和压力条件下某些抗癌药物。此外，这些相同的条件下目标Chk1的最终销毁。具有讽刺意味的​​是，Chk1的刺激触发了一定的修复反应，而Chk1的同时降解，可以让癌细胞逃避药物引起的死亡和恢复逐步肿瘤生长的抗癌。

这项研究表明Chk1的蛋白质，以确保在DNA复制的基因突变和其他错误的修复，才可以改变细胞的功能是至关重要的。如果无法修复，这些错误可能会杀死细胞，当它试图分裂和增殖。在癌细胞中，Chk1的是作为一种自然防御做放疗和化疗和尝试，对癌症治疗所造成的DNA损伤的修复治疗损伤响应，从而使药物治疗效果较差。

研究人员还发现，化疗药物campthothecin（CPT），临床上重要的抗癌药物，降低Chk1的蛋白质的活动。亚伯拉罕说：“这些发现提供了强有力的支持，Chk1的失活促进CPT的抗肿瘤活性，使轴承受损DNA的细胞，通过细胞周期进展，导致不成功的，往往是致命的尝试进行细胞分裂的想法，”。 “综合疗法，这对CHK1抑制剂与化疗药物，因此可能增加某些抗癌药物的疗效，并且可以很好地克服这些药物临床耐药的有效策略。”

通过学习的途径，通常规范CHK1辐射和其他压力的影响，研究人员发现，同样的通路，通过磷酸化激活其监管的酶，ATR，Chk1的，也标志着最终销毁CHK1。

“我们预计这个过程可以防止激活CHK1在正常细胞中的积累和防止细胞增殖异常，说：”亚伯拉罕。 “ATR激活，也动摇Chk1的，它创建了一个稳态机制，结余的CHK1基因组与细胞增殖过程中的防护功能，这是在药物治疗的新面貌。ATR和Chk1教科书的描述没有描述这种双重的作用。“

“调查结果还提供了进一步了解，Chk1的活化和肿瘤的敏感性，”亚伯拉罕说。 “癌症细胞在很大程度上依赖对CHK1压力的环境条件下的生存和增殖，而不是阻止癌细胞的生长异常的药物治疗可以有效诱导CHK1天然活性，以防止癌细胞的细胞死亡。”

本出版物的合作者包括张有为，黛安M. Otterness，从亚伯拉罕博士在伯纳姆研究所的实验室和加里蒋;和谢维林，Celgene公司和富兰克林信使;拉霍亚研究所过敏刘运才和免疫学。

http://www.burnham-inst.org/