新的發現建議平衡 Chk1 活動將生產較不含毒物抗癌藥

分子細胞的 9月編輯的 Burnham 學院發布的研究報告細胞循環檢查點蛋白質，已知被抗癌藥物重要選件類激活，在阻礙可能扮演關鍵的作用治療活動，并且幫助癌細胞 「请收回」和再分開在處理以後的起始時間與這些藥物。

使用此檢查點蛋白質，這個研究預計幫助學術研究員和生物工藝學和製藥公司設計對抗癌症的藥物，但是與少量副作用。

腫瘤學研究的羅伯特亞伯拉罕、 Ph.D。， Burnham 學院的巨蟹星座中心的前主任和現在副總統在 Wyeth 配藥，與他的同事一起，被發現 Chk1 蛋白質回應與細胞生存活動緊張情況由低氧症和某些抗癌藥物導致了。 此外這些同樣情況瞄準最後的破壞的 Chk1。 諷刺地， Chk1 的刺激觸發抵抗癌症的某些維修服務回應，當 Chk1 的同時降低可能允許癌細胞逃脫藥物誘發的死亡和恢復累進腫瘤增長時。

這個研究建議 Chk1 蛋白質為保證變化和其他錯誤維修服務是重要的在脫氧核糖核酸副本，在他們可以修改細胞前的功能。 如果沒修理，這些錯誤可能殺害這個細胞，當它嘗試分開和激增時。 在癌細胞， Chk1 是回應作為自然辯護輻射和化療完成的這個治療故障并且嘗試影響維修服務到癌症療法造成的脫氧核糖核酸故障，因而使藥方較没有效。

研究員也發現化療作用者 campthothecin (CPT)，一臨床重要抗癌作用者，減少了 Chk1 蛋白質的活動。 「這些發現對 Chk1 鈍化作用造成 CPT antitumor 活動通過允許負擔損壞的脫氧核糖核酸的細胞繼續進行完成細胞週期的想法予以強烈支持，導致不成功，并且經常致死的嘗試進行細胞分裂」，亞伯拉罕說。 「組合療法，因此與 Chk1 抗化劑配對化療作用者，可能是增加某些抗癌藥物效力的一個有效方法，并且說不定解決對這些藥物的臨床阻力」。

通過學習通常調控 Chk1 輻射和其他重點的作用對這條路，研究員發現通過磷酸化激活 Chk1 由其管理酵素的同一條路， ATR，也指示最後的破壞的 Chk1。

「我們預計此進程防止被激活的 Chk1 累計在正常細胞并且防止異常細胞增殖」，說亞伯拉罕。 「ATR 激活，而且動搖 Chk1，創建一個自我平衡的結構平衡 Chk1 的染色體防護功能與細胞增殖的進程的。 這是新的查找在藥方。 ATR 和 Chk1 的課本說明不描述此雙重角色」。

「發現也提供進一步答案到 Chk1 啟動，并且腫瘤區分」，亞伯拉罕補充說。 「癌細胞非常依靠生存和擴散的 Chk1 在緊張環境條件下。 而不是制止癌細胞異常增長，藥方能實際上導致 Chk1 自然活動防止在癌細胞的細胞死亡」。

此發行的合作者在 Burnham 學院包括你韋張，從亞伯拉罕博士的實驗室的戴安娜 M. Otterness 和加利城鎮; 并且 Celgene Corporation 的 Weilin Xie 和富蘭克林 Mercurio; 并且 Yun Cai La Jolla 學院劉過敏和免疫學。

http://www.burnham-inst.org/