En ny studie av prions - som synes malformed proteiner att invigda dödliga hjärnsjukdomar liksom denJakob sjukdomen hos människor - har givit överraska information om hur storleksanpassa av prions förbinder till deras infectivity. Forskare har funnit att lilla prions är mycket effektivare smittsamma än stora, yet det finns också ett lägre storleksanpassar begränsar, nedanfört som infectivity är borttappad.
”Kan Forskare som framkallar behandlingar för prionsjukdomar, nu fokusera på de effektivaste purveyorsna av infektion,” noterar Anthony S. Fauci, M.D., direktören av MedborgareInstitutet av Allergin och Smittsamma Sjukdomar (NIAID), delen av MedborgareInstituten av Vård-, som betalade forskningen. ”Är ståndaktigheten och kreativiteten som är tillhörande med detta arbete, beundransvärda.”, Studien visas i Septemberet 8 utfärdar av föra journal överNaturen.
Prions verkar att bestå i första hand av ett onormalt bildar av en proteinmolekyl som kallas PrP. Den nya forskningen, ledde vid forskare på NIAIDS Steniga BergLaboratorium (RML) i Hamilton, MT, avslöjer att de mest smittsamma prionsna är markant mindre än de stora tråd-något liknande insättningarna av PrP molekylar som ses klart i de diseased hjärnorna av infekterade individer. Yet att vara smittsam, måste en prion vara mycket större än den malformed PrP för singeln molekylen som long har long tänkts för att vara den grundläggande enheten av infectivity.
Prionsjukdomar--också bekant som transmissible spongiform encephalopathies (TSEs), därför att prionsna skapar, spela golfboll i hål i hjärnan som ger det en utseendemässig snylta-något liknande--inkludera denJakob sjukdomen hos människor, galna ko-sjukan i nötkreatur, scrapie i får och den kroniska tära sjukdomen i hjortar och älg. Forskare har bekant att smittsamma prions spänner i storleksanpassar brett, men nu, för den första tiden, RML-laget har rangordnat dem enligt deras infective effektivitet och deras rön har förlagt nytt begränsar på storleksanpassa av den minsta prionen.
Många neurodegenerative sjukdomar liksom Alzheimers, Parkinsons och TSE-sjukdomar karakteriseras av onormala proteininsättningar i hjärnan. Men ifrågasätter finnas i överflöd om vad skrivar och storleksanpassar av proteininsättningar är början orsakar av sjukdom.
Prions verkar att vara kristall-något liknande samla i en klunga av PrP molekylar som kan hastigt greppdet normala, upplöst PrP molekylar och att konvertera dem till heltäckande, den statliga kristall-något liknande, den höga forskare Byron Caughey, Ph.D. för något att säga RML ”, Även Om stora prionpartiklar kan göra denna och är smittsamma, kan du smitta många mer individer, eller orsaka mycket mer forsjukdom i en singelindivid, med en motsvarighet väger av lilla prionpartiklar,” något att sägaDr. Caughey. ”Bara vårt rön föreslår också att, om PrPen samla i en klunga, är mindre, än en bestämd minimi storleksanpassar, det blir instabilt och förlorar dess smittsamma rekvisita.”,
Det normalaPrP molekylar som finnas i många djur, orsakar inte skada. Men PrP molekylar kan bli dödliga och förstöra hjärnan, när de refold och hopsamlingen in i exakt beställt samla i en klunga. Detta grundläggande smittsamma processaa är som påminner om av sjukdom bearbetar sett med andra framstående neurological sjukdomar, undantar det i varje sjukdom som ett olikt protein är involverat.
Den nya RML-forskningen är jämn med dyka upp för en tid sedan bevisar det, i många av de neurological proteinaggregationsjukdomarna, litet, misfolded samla i en klunga är mer skadlig, än stort samla i en klunga. Sannerligen har några forskare föreslågit att de största onormala proteininsättningarna kan vara hjärnans försök att avskärma många lilla giftliga partiklar in i förhållandevis malt inert dumpa.
Således varnar Jay Silveira, Ph.D., som spearheaded RML-studien, att behandlingar som planläggs för att bryta ifrån varandra stora ackumulationer av prions i hjärnstyrkan gör mer skada än goda genom att frigöra de mest smittsamma prionpartiklarna och att resultera i mer utbredd skada, än det som orsakas av det original- stort samla i en klunga.
”Kunde Stora insättningar eller plattor, vara ett försök vid hjärnan att avgifta infectivityen, för att skydda hjärnan,” något att sägaDr. Caughey, som hade uppsikt över projektera. På en graf som illustrerar, hur infectivity förbinder till den PrP partikeln, storleksanpassa, honom noterar att ”, som du förhöjningpartikeln storleksanpassar stadigt från singelmolekylar till partiklar som innehåller tusentals molekylar, det finns ett plötsligt hopp i infectivity, när du får till den minimum smittsamma partikeln storleksanpassar (åtminstone sex PrP molekylar per partikel). Snart visas de mest smittsamma partiklarna (motsvarigheten väger in till 14 till 28 PrP molekylar per partikel), följt av större tråd-något liknande partiklar som är stilla smittsamt, men mindre så, per enhet av protein,” förklarar han.