Beberapa protein reseptor nuklir tampak tumpang tindih dalam kemampuan mereka untuk mengerahkan efek anti-inflamasi, menurut penelitian baru oleh para ilmuwan di University of California, San Diego (UCSD) .
Nuklir reseptor adalah target obat yang penting untuk sejumlah penyakit, misalnya, reseptor glukokortikoid untuk asma dan radang sendi. Tetapi penggunaan obat menargetkan reseptor ini kadang-kadang dibatasi oleh efek samping yang tidak diinginkan. Temuan baru mungkin menyarankan cara untuk mengatasi kendala ini.
Dalam sebuah makalah yang diterbitkan dalam edisi 9 September jurnal your , Christopher Kaca, MD, Ph.D., profesor kedokteran seluler dan molekuler di Sekolah Kedokteran UCSD, dan koleganya menunjukkan bahwa tiga protein reseptor nuklir - glukokortikoid, PPAR gamma dan LXR - dapat bekerja sama untuk menekan respon seluler untuk jenis tertentu dari pro-inflamasi sinyal molekul. Reseptor nuklir penting dalam "mematikan" respon inflamasi terhadap bakteri atau virus dan memungkinkan sel untuk kembali ke keadaan normal.
"Pada dasarnya, kita melihat sebuah 'sistem tuning' untuk mempertahankan tingkat kekebalan yang tepat, tetapi tanpa respon inflamasi yang tidak tepat yang akan memberikan kontribusi untuk keadaan penyakit kronis," kata Glass.
Para peneliti juga, untuk pertama kalinya, diidentifikasi pada tingkat genome bagaimana protein bekerja untuk mempengaruhi respon inflamasi tubuh. Dengan mengidentifikasi mekanisme molekul dengan yang menghambat reseptor masing-masing gen tertentu yang terlibat dalam respon anti-virus, obat yang lebih kuat dapat dikembangkan untuk melawan penyakit kekebalan tubuh seperti arteriosklerosis dan arthritis, dengan efek samping yang lebih sedikit.
"Kami sekarang memiliki pemahaman mengapa molekul respon inflamasi disebabkan oleh infeksi tertentu yang sensitif terhadap obat glukokortikoid misalnya, sementara yang lain tahan," kata Glass. "Ini pengamatan lebih lanjut menjelaskan bagaimana obat yang digunakan untuk menghambat satu jenis peradangan pada dasarnya bisa melumpuhkan sistem kekebalan tubuh untuk merespon infeksi virus tertentu dan membuat bahwa penyakit jauh lebih buruk."
Studi kaca dari reseptor nuklir telah berfokus pada regulasi ekspresi gen dalam makrofag, sel dasar yang mengakui struktur atau pola pada patogen yang tidak hadir dalam sel normal. Makrofag bertanggung jawab untuk memproduksi dan merespon hormon-seperti molekul yang mengendalikan peradangan - penting untuk memahami penyakit imun seperti arteriosklerosis, psoriasis dan rheumatoid arthritis yang dipicu oleh respon autoimun. Sementara makrofag dan sel-sel kekebalan lainnya sangat penting terhadap organisme menular, mereka juga dapat mempromosikan penyakit peradangan kronis.