Clioquinol 看上去阻攔亨廷頓疾病的基因活動

Clioquinol，被取締內部用於美國，但是仍然用於典型應用在 1971年的抗生素，看上去根據舊金山 VA 治療中心 (SFVAMC) 研究員報告的研究阻攔亨廷頓疾病的基因活動在鼠標和在細胞培養。

這個研究，導致由主要調查人斯蒂芬 M. Massa， MD， PhD， SFVAMC 的一位神經學家，在國家科學院的行動的 2005 8月 16日，問題報告了。

亨廷頓疾病是導致在個性上的變化，累進損失內存和認知能力叫作亨廷頓的舞蹈病的腦子和典型未管制的急拉的行動的一個遺傳性，退化和根本地致命疾病。 沒有已知的治療或有效處理。 運載突變體亨廷頓的基因的人員可能通過它不知道，因為這個疾病及早經常表明對延遲中年，在承運人的子項已經出生後。

在這個疾病期間，亨廷頓的基因在神經元 (腦細胞) 導致含毒物蛋白質，突變體 huntingtin 的生產。 最終蛋白質殺害神經元，導致疾病的退化作用。

在 Massa 的研究， Clioquinol 看上去中斷突變體 huntingtin 的生產。 在他的研究的第一部分， Massa 和他的研究小組測試了 Clioquinol 的作用對在包含突變體亨廷頓的基因的表單的細胞培養的神經元。 「我們查找了更好不僅細胞查找和長期生存，當顯示在這種藥物，但是他們也似乎做較少含毒物蛋白質」，觀察 Massa，也是神經學一位臨床助理教授在加州大學，舊金山 (UCSF)。

憑體外結果， Massa 決定測試藥物體內，在養殖的鼠標表示含毒物 huntingtin 蛋白質。 在水中產生鼠標大約 1 毫克 Clioquinol 每天。 在八個星期處理以後，他們比產生的控制鼠標累計了四次在他們的腦子的較少含毒物蛋白質單獨水。 實驗動物在運動協調測試比對照動物居住 20% 長，改善了，并且有較少減重。

「它是一個有限研究，我們使用了在所有動物的同一種藥物劑量與比較不同的劑量相對，但是相當說服」， Massa 推斷。 「一起，體外和活體內結果建議或許 Clioquinol 有減少亨廷頓的、其病理學和含毒物蛋白質的甚而實際產量的症狀的作用」。

然而，他注意， 「活動藥物的結構保持不清楚」。 清除器藥物的結構，他解釋了，越好機會研究員也許最終能創建治療是安全和有效的。

即像一些其他抗生素， Clioquinol 知道是螯合劑 -，它束縛在特殊機體組織、銅和鋅的金屬，并且取消他們，當它排泄時。 Massa 和其他研究員相信此螯合作用作用可能在某個方面干涉突變體 huntingtin 蛋白質的生產。 「但是仍有我們需要排除的兩三說明」，他說。

為此， Massa 的下個研究將介入 huntingtin 的含毒物和無毒表單在同一個細胞做的建立一個體外系統。 他和他的小組然後將評估 Clioquinol 的作用對幾個階段在這個細胞內的蛋白質綜合。 Massa 希望這些實驗將確認最初的表示 Clioquinol 擇優地干涉蛋白質的含毒物表單的綜合。 「然後我們可以繼續前進向設法查出這種藥物的實際結構」，他預測。

「然而」， Massa 警告， 「成功轉換從動物的藥物記錄到人力使用不是好」。

Clioquinol 顯露才華作為老年癡呆症的一種潛在的處理在最近研究在鼠標和人。 表面上通過螯合作用，它干涉 beta 澱粉質食物匾的創建在腦子，在阿耳茨海默氏的症狀級數被牽連了。

目前，由於其副作用， Clioquinol 被取締內部用於許多國家(地區)。 在 20世紀 50年代末日本和 60s，在數千個人員發現這種藥物導致稱稍尖的 myelo optico 神經病的 (SMON)一個神經學情況，與症狀包括視覺損失、肌肉弱點和麻木。 然而，註釋的 Massa，在當前臨床試驗產生的劑量小於在日本通常建議。 另外，他解釋了，它被發現維生素 B12，當採取以及這種藥物，防止受到其潛在的毒副作用。

這個研究的共同執筆者是 Trent Nguyen， PhD 和亞倫 Hamby， BS， SFVAMC 和 UCSF。

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