Modstand mod det antivirale stof amantadin spreder sig hurtigere blandt aviær influenzavirus af subtype H5N1 i Sydøstasien end i Nordamerika, ifølge undersøgelse udført af efterforskere på St. Jude Children Research Hospital .
St. Jude holdet nået til denne konklusion ved at analysere sekvens af data af den såkaldte M2 protein af aviær influenza-vira af forskellige undertyper isoleret i Nordamerika og Sydøstasien i løbet af 1991-2004, og ved at vurdere hyppigheden af resistente stammer. Sequence data refererer til makeup af et gen, der koder for et bestemt protein, i dette tilfælde, M2 protein. Et velfungerende M2 protein er nøglen til virus 'evne til at formere sig. St. Jude forskerne påvist, at den største andel af asiatiske resistente H5 og H9 aviær influenza-virus, fandt sted i Kina. En rapport om disse resultater vises i den aktuelle online-udgave af Virologi .
H5 influenzavirus bekymring verden, sundhed embedsmænd, fordi H5N1 subtype har spredt sig i hele kylling flokke og vilde fugle i Sydøstasien, da det dukkede op i 1997. Mellem slutningen af 2003 og begyndelsen af 2004 forekom udbrud af højpatogen aviær influenza H5N1 blandt fjerkræ i otte asiatiske lande, der forårsager død eller ødelæggelse af snesevis af millioner af fugle. Pr. August 5, 2005, har 112 tilfælde af den menneskelige H5N1 infektion blevet bekræftet i Indonesien, Vietnam, Thailand og Cambodia, hvoraf 57 var fatale, ifølge World Health Organization. Mennesker kontrakt H5N1 kun fra tæt kontakt med inficerede fugle og kun én sandsynlige menneske til menneske transmission blev rapporteret i Vietnam. Dette har hidtil forhindret H5N1 i at blive en alvorlig trussel for mennesker.
"Men hvis H5N1-varianter erhverve kapacitet til vedvarende menneske til menneske transmission, vil verden står over for truslen om en alvorlig pandemi," sagde Robert G. Webster, Ph.D., et medlem af den infektionsmedicinske afdeling og holder af Rose Marie Thomas Stol på St. Jude. "Mennesker don ¡| t har modstandsdygtighed over for H5N1, og i øjeblikket vacciner til H5N1 er stadig under udvikling Og den foreliggende dokumentation viser, at de mest aktuelle stammer isoleret fra mennesker i Asien ikke længere er følsomme over for hæmning af amantadin familien af narkotika.. "
Modstand mod det antivirale stof amantadin er forårsaget af udskiftninger af en af fem aminosyrer i den del af M2 protein kaldet det transmembrane domæne-den del af M2 beliggende inden for pels af influenzavirus. M2 proteinet er en ion-kanal ligger i kuverten af virus, der tillader brint-ioner (protoner) for at indtaste influenza virion. Denne tilstrømning af protoner gør det muligt for virussen at kaste sin frakke efter, at den går ind i en celle, et væsentligt skridt i replikation af virus. Amantadin hæmmer funktionen af M2-proteinet og dermed stopper virusreplikation.
"Ved at analysere sekvens af den transmembrane del af M2-gen, vi var i stand til at bestemme, hvor ofte amantadin modstand opstår i aviær influenza A subtyper isoleret i forskellige dele af verden, især blandt de undertyper, der havde potentiale til at forårsage en pandemi," sagde Natalia A. Ilyushina, Ph.D., en post.doc i den infektionsmedicinske afdeling på St. Jude. Første forfatter af Virologisk papir, Ilyushina gjorde meget af arbejdet på dette projekt.
St. Jude Forskerne har analyseret M2 gensekvenser fra 60 influenzavirus isoleret i Sydøstasien og 74 virus fra Nordamerika, som repræsenterede de H5, H6, H7 og H9 undertyper. Forskerne undersøgte også oplysninger fra National Library of Medicine er GenBank på 408 virus isoleret fra aviær værter verden over.
Baseret på undersøgelsen, rapporterede St. Jude holdet at der ikke var aviær amantadin-resistente stammer isoleret fra 1979 til 83 i det nordøstlige USA og Sydøstasien. Men 31 procent af H5 og 11 procent af H9 influenzavirus fra Sydøstasien isoleret i 2000ƒ {04 udføres M2 mutationer. Isolater af H5 og H9 undertyper fra Nordamerika i løbet af denne tid forblev følsomme over for amantadin, mens 16 procent af H7 isolater var resistente over for dette stof.