Forscher am Kinderkrankenhaus Boston , der in das Studium der Genetik der seltenen Auge Bewegungsstörungen spezialisiert haben, eine seltene genetische Syndrome, deren Auswirkungen weit über das Auge und hob interessante Fragen über das menschliche Herz-Kreislauf-und die Entwicklung des Gehirns gefunden.
Das Syndrom umfasst eine Mutation HOXA1, ein Gen, die ausführlich in Mäusen untersucht, aber über die nur wenig vom Menschen bekannt. HOXA1 gehört zu einer großen Familie von Hox-Genen, die sehr frühen embryonalen Entwicklung und der Herstellung des Körpers Plan zu regieren. HOXA1 ist das erste Hox-Gen aktiviert, bei Mäusen und vermutlich in den menschlichen Körper und ist in der Strukturierung der das Wachstum des Kopfes, des Gesichts und Hirnstamm beteiligt.
Mäuse, denen beide Kopien des HOXA1 Mangel universell sterben. Bis dieser Studie hatte keine menschliche HOXA1 Mutation je identifiziert worden, und es wurde angenommen, dass eine vollständige Verlust des HOXA1 Funktion wäre tödlich. Aus drei verschiedenen Teilen - aber die Kinder die Ermittler von Doktorand Max Tischfield und Neurologe Dr. Elizabeth Engle von der Kinderklinik Boston Programm in Genomics und der Harvard Medical School Program in Neuroscience geführt haben lebende Personen mit zwei mutierte Kopien des HOXA1 gefunden der Welt.
"Dies ist die erste Beschreibung eines menschlichen Syndrom, die sich aus einem der Hox-Gene in der Entwicklung des Gehirns beteiligt, und der erste Bericht über einen Totalverlust von Hox-Gen beim Menschen", sagt Engle, Senior-Autor der Studie.
Tischfield und Engle hatte studiert genetischen Erkrankungen, die mit den Völkern die Fähigkeit, ihre Augen horizontal bewegen (links oder rechts) stören. Mitarbeiter in Saudi-Arabien alarmiert sie die Patienten sie sehen würde, der hatte nicht nur horizontal Augenbewegungen beschränkt, sondern auch Taubheit und motorische Beeinträchtigungen. Die saudische Ärzte begannen, sorgfältig überdenken ihre Patienten, während Tischfield und Engle blickte auf die Patienten-DNA zu versuchen, eine ursächliche Gen zu identifizieren.
Alle 9 Patienten mit dem Syndrom (genannt Bosley-Salih-Alorainy Syndrom oder BSAS, nachdem der saudische Entdecker) hatte horizontalen Blick Anomalien. Acht waren gehörlos, 3 hatten Ohrmuschel Mängel, hatten 7 motorische Entwicklung verzögert, und 2 erfüllt Kriterien für Autismus-Spektrum-Störung mit kognitiven und Verhaltensstörungen Wertminderung. Darüber hinaus hatten 7 Fehlbildungen oder völlige Fehlen eines oder beider A. carotis interna, einer der beiden Halsschlagadern, dass die Hauptlieferanten von Blut in das Gehirn sind.
DNA Linkage-Studien und das Follow-up-Analysen aller HOXA1 in das Syndrom beteiligt. Aber für den Fall zu machen, benötigt Tischfield und Engle zu HOXA1 Mutationen in anderen Populationen zu finden. Seit über einem Jahrzehnt hat Engle sammelt große Stammbäume von Familien mit ins Auge Bewegungsstörungen. Sie und Tischfield angezapft dieser Datenbank und fanden ein Kind aus der Türkei, deren Symptome waren ähnlich wie diejenigen der Saudi-Patienten. Dieses Kind hatte auch eine HOXA1 Mutation, sondern an einem anderen Ort auf dem Gen.
Zufällig Engle und Tischfield erinnerte auch daran, eine Abhandlung über ein Syndrom in 10 Native American Kindern in Arizona, die viele Ähnlichkeiten mit BSAS hatte. Sie erhalten diese Kinder DNA und festgestellt, dass sie hatten auch eine HOXA1 Mutation, bei noch einem anderen Ort auf dem Gen. Wie die Menschen mit BSAS hatten die Kinder horizontale Blick Einschränkung, Taubheit und verzögerte motorische Entwicklung, und einige hatten den Verlust oder Fehlbildung der Halsschlagadern. Aber alle hatten auch Atembeschwerden und geistiger Retardierung, und einige hatten Gesichts-Schwäche, Lähmung der Stimmbänder und Herzfehler von einer Art, die sehr früh in der Embryonalentwicklung entstehen. Die Forscher führen die Unterschiede zwischen den Mittleren Osten und Native American Patienten gegen Umwelteinflüsse und der Einfluss anderer Genvarianten einzigartig für jede Gruppe.