の研究者はボストン小児病院稀眼球運動障害の遺伝学の研究に特化、、その意味人間の心血管と脳発達に関する興味深い質問を上げる、目を越えて遠く行く稀な遺伝的症候群を発見した。
症候群はHOXA1に突然変異、広範囲にマウスで研究されているが、ほとんどがヒトで知られているかについて遺伝子を含む。 HOXA1は非常に初期胚発生と身体計画の決定を支配するHOX遺伝子の大家族に属しています。 HOXA1は、最初のHOX遺伝子は、マウスで、そしておそらく人間の体内でオンになっている、と頭、顔、そして脳幹の成長のパターン形成に関与している。
HOXA1の両方のコピーを欠いているマウスは、普遍的に死ぬ。本研究まで、ヒトでHOXA1変異はこれまでに同定されていた、そしてそれはHOXA1機能の完全な損失が致命的になると仮定した。しかし、神経科学におけるゲノミクスとハーバードメディカルスクールのプログラムにボストン小児病院のプログラムの大学院生マックスTischfieldと神経科博士エリザベスエングル率いる子供の調査官は、、HOXA1二変異コピーを持つ生きている人を発見した - 3つの部分から世界の。
"これは脳の発達に関与HOX遺伝子のいずれかに起因する人間の症候群、そして人間の任意のHOX遺伝子の全損失の最初の報告の最初の記述である、"エングル、調査の年長の著者は述べています。
Tischfieldとエングルは水平に彼らの目を移動する人々の能力を（左または右）に干渉する遺伝性疾患を勉強していた。サウジアラビアでの共同研究者は、彼らがだれだけ難聴や運動障害にも水平方向の眼球運動を制限しますが、していなかった見られていた患者に警告を発した。 Tischfieldとエングルが原因遺伝子を同定しようとする患者のDNAを見ながら、サウジの臨床医は、彼らの患者を注意深く再検討し始めた。
症候群（サウジの発見者の後Bosley -サリフ- Alorainy症候群、またはBSAS、と呼ばれる）を持つすべての患者9例では、水平注視の異常を持っていた。エイトは3は外耳の欠陥を持っていた、重度聴覚障害者だった、7は、モータの開発が遅れていた、と2は、認知と行動障害と自閉症スペクトラム障害の基準を満たしていた。さらに、7は奇形か、一方または両方の内頸動脈、脳への血液の主要なサプライヤーである2つの頸動脈の一つの完全な欠如を持っていた。
DNAの連鎖研究とフォローアップ分析では、すべての症候群でHOXA1を関与。しかしケースのように、Tischfieldとエングルは他の集団でHOXA1変異を見つける必要があった。 10年以上にわたり、エングルは、眼球運動障害を持つ家族の大きな家系を収集しています。彼女とTischfieldはこのデータベースをタップし、その症状がサウジ人の患者のものとよく似ていたトルコから子供を発見した。この子もHOXA1変異を持っていたが、遺伝子上の異なる場所に。
偶然、エングルとTischfieldもBSASに多くの類似点を持っていたアリゾナ州の10のネイティブアメリカンの子供の症候群を報告する論文を思い出した。彼らは、これらの子どもたちのDNAを取得し、遺伝子上にまだ別の場所で、彼らはまたHOXA1変異を持っていたことが分かった。 BSASを持つ人々と同じように、子どもたちは、水平注視の制限、難聴、および運動発達遅延があり、いくつかは、頸動脈の消失や奇形を持っていた。しかし、すべてはまた、呼吸困難や精神遅滞があった、といくつかの顔の弱さを持っていた、胚発生のごく初期に発生する声帯と型の心臓の欠陥の麻痺。研究者は、中東と環境の影響へのネイティブアメリカンの患者、各グループに固有の、他の遺伝子変異の影響の違いを属性。