Lav-dosis aspirin kan forebygge hjerte-kar skader kendt for at opstå fra brug af smertestillende rofecoxib (Vioxx), tyder nye resultater fra studier med mus ved Duke University Medical Center forskere.
Deres resultater, at en kemisk ubalance kan ligge til grund for en sådan skade kan også føre til udvikling af anti-inflammatoriske lægemidler uden de negative bivirkninger, siger forskerne.
Forskerne rapporterede deres resultater i cellestofskiftet .
Tidligere undersøgelser på mennesker har fundet, at cox-2 hæmmere såsom rofecoxib forårsager et fald i prostacyclin, et kemikalie, som normalt holder blodkar åbne og forebygger blodpropper. Denne nedgang finder sted uden en ændring i koncentration af tromboxan, en tilknyttet agent, der bremsende skibe og fremmer koagel dannelse.
Den nye undersøgelse fandt man, at en stamme af mus udsat for højt blodtryk, en manglende evne til at reagere på prostacyclin førte til kardielle komplikationer, inklusive hypertension, forstørret hjerte og svær ardannelse af hjertet. Desuden viste de, uhæmmet handling af tromboxan i mus fremhævet intensiteten af hjertets skader forårsaget af forhøjet blodtryk.
"Den nuværende Resultaterne tyder på, at sådan en kemisk ubalance i patienter, der tager selektive cox-2 hæmmer smertestillende medicin kan udgøre en hjerte-kar-risiko - især for folk i forvejen er disponeret for højt blodtryk," siger ledende forfatter af undersøgelsen Thomas Coffman, MD, chef for nefrologi i afdelingen af medicin.
Cox-2 hæmmere og andre non-steroide anti-inflammatoriske lægemidler (NSAID) - herunder aspirin og ibuprofen - alle reducere inflammation og smerte ved at blokere funktionen af de såkaldte cox enzymer, COX-1 og cox-2. Cox enzymer, der normalt producerer prostanoider - en familie af kemikalier, herunder prostaglandiner og thromboxaner, med mange vigtige funktioner i hele kroppen.
Prostaglandiner produceret af både enzymer fremme inflammation, smerte og feber, mens andre lavet af Cox-1 beskytter maven fra de skadelige virkninger af syre. To vigtige prostanoider produceret af Cox-1 og cox-2 enzymer, henholdsvis er thromboxan og prostacyclin.
Traditionelle NSAID lindre smerter og betændelse ved samtidigt at blokere funktionen af begge cox enzymer, Coffman forklaret. Imidlertid kan virkningerne af sådanne stoffer på cox-1 forlader mavesækken ubeskyttet, hvilket medfører gastrointestinal blødning. Lægemidler såsom rofecoxib, celecoxib (Celebrex) og valdecoxib (Bextra) undgå gastrointestinale bivirkninger ved at handle alene på cox-2.
En undersøgelse fra 2004, imidlertid fundet en øget hyppighed af hjerteanfald og slagtilfælde hos patienter behandlet med de specifikke cox-2 hæmmeren rofecoxib i mere end 18 måneder. Undersøgelsen fandt også, at patienter, der tager stoffet viste en mere umiddelbar stigning i blodtrykket. Resultaterne førte Merck, producenten af Vioxx, til at trække lægemidlet tilbage fra markedet sidste år.
Mens tidligere forskning har impliceret den unormale kemiske profil i det vaskulære sygdomme forbundet med cox-2 hæmmere, dets rolle i udviklingen af forhøjet blodtryk forblev uklart, Coffman sagde. Hypertension er den mest almindelige hjerte-kar-komplikation i forbindelse med cox-2 hæmning, tilføjede han.
At undersøge konsekvenserne af prostacyclin tilbagegang for blodtryk og hjerte-skader, holdet manipulerede mus, således at de helt manglede de receptorer, der normalt reagerer på skibet dilator. Musene tilhørte en stamme særligt udsatte for at udvikle forhøjet blodtryk, når fodret med en kost høj i salt.
"Hypertension er den mest almindelige hjerte-kar-komplikation i forbindelse med cox-2 hæmning, men ikke alle, der tager narkotika udvikler højt blodtryk," Coffman sagt. "De mus ser ud til at have egenskaber svarende til den delmængde af patienter, der er tilbøjelige til at opleve denne bivirkning."