Ved hjælp af en nyligt udviklet musemodel af brystkræft, et hold fra University of Pennsylvania School of Medicine har vist, at sneglen, et molekyle normalt vigtigt i fosterudviklingen, kan fremme brystkræft tilbagefald. De fandt også, at høje Snail udtryk spår hurtigere tumor recidiv hos kvinder, som er blevet behandlet for brystkræft. Disse observationer viser at sneglen kan udgøre et mål for cancerbehandling.
Blandt kvinder er brystkræft den mest almindelige kræftform på verdensplan og er den førende årsag til kræft dødelighed. Af de mere end 5 millioner kvinder i dag lever med en diagnose af brystkræft, repræsenterer tilbagefald den mest almindelige årsag til dødsfald som følge af denne sygdom. Bemærkelsesværdigt, kan tilbagefald forekomme op til 20 år efter operationen, selv om de fleste sker inden for de første to år. "Op til 40 procent af kvinderne menes at være kræft fri efter operation, strålebehandling og kemoterapi har stadig tumorceller i deres organer i en hvilende tilstand. Som sådan, for at forebygge kræft tilbagefald hos disse kvinder fremgangsmåder ville være bredt anvendelig," siger senior Forfatteren Lewis A. Chodosh, MD, ph.d., næstformand i afdelingen for Cancer Biologi og direktør for Cancer Genetik på Abramson Familie Cancer Research Institute på Penn. Forskerne har offentliggjort deres resultater i september 2005-udgaven af Cancer Cell.
"Til dette punkt er der usædvanligt få mål, der er kausalt impliceret i brystkræft tilbagefald. Derfor er der kun få behandlinger til rådighed for at tilbyde kvinder, der er i risiko for tilbagefald, når de har modtaget standard behandlinger," siger Chodosh.
Den Penn team af forskere induceret brystkræft i gensplejsede mus ved at give doxycyclin at tænde oncogene HER-2/neu. Dette oncogene er almindeligt forstærkes i human brystkræft og er forbundet med aggressiv sygdom og dårlig kliniske resultat. Forskerne derefter inducerede disse tumorer at gå tilbage ved at slukke for HER2/neu oncogene i fuldt dannet tumorer. Dette efterligner vigtige aspekter af molekylært målrettede behandlinger og fører til dramatiske regression af tumorer til en klinisk målbart tilstand. Ikke desto mindre, residual tumor celler ligger i en sovende tilstand og senere vokse ud efter en måned til et år i mus.
Ved hjælp af microarrays, Chodosh team sammenlignet tilbagevendende tumorer med den oprindelige tumorer, som de opstod. De fandt, at en lang række gener var tændt i recidiverende tumorer, der ikke var på i den oprindelige tumorer, herunder transkriptionel regulerende protein, sneglen, som blev induceret ti-fold. Den Penn holdet også identificeret ændringer i det mikroskopiske udseende af cellerne i tilbagevendende tumorer, som havde forvandlet fra en cuboidal, epithelial form til en spindel, fibroblastic form - en ændring der er forbundet med mere aggressive tumorer hos mennesker.