かたつむり、萌芽期の開発で重要な分子は普通乳癌の再発を促進できます

乳癌の最近開発されたマウスモデルを使用して、医科大学院ペンシルバニア大学からのチームはそのかたつむり、萌芽期の開発で重要な分子を普通乳癌の再発を促進できます示しました。 彼らはまた高いかたつむりの表現が乳癌のために扱われた女性のより急速な腫瘍の再発を予測することが分りました。 これらの観察はかたつむりが癌療法のためのターゲットを表すかもしれないことを提案します。

女性の間で、乳癌は世界的に共通癌で、癌の死亡率の一流の原因です。 現在乳癌の診断と住んでいる 5以上 ,000,000 人の女性の再発はこの病気からの共通の死因を表します。 非常に、再発はほとんどが最初の 2 年の内に発生するが外科に続く 20 年まで現われることができます。 「女性の外科の後に癌自由に考えられる 40% まで、放射であるとまだ休止状態のボディでおよび化学療法腫瘍のセルがあります。 したがって、これらの女性の癌の再発を防ぐアプローチは広く適当です」、年長の Chodosh 言います、 MD、 PhD、副委員長およびディレクター Penn の Abramson グループの癌研究の協会の蟹座の遺伝学の蟹座の生物学の部門の著者ルイスを A。 研究者は癌細胞の 9 月 2005 日問題の彼らの調査結果を出版しました。

「このポイントへ乳癌の再発で作因的に関係した少数のターゲットが非常にあります。 その結果、使用できる少数の処置が一度標準処置を受け取ったあることが再発の危険がある状態に」、ある女性を提供するためにあります Chodosh を言います。

研究者の Penn のチームはがん遺伝子をつけるためにドキシサイクリンの提供によって遺伝的に設計されたマウスの乳癌を彼女2/neu 誘導しました。 このがん遺伝子は人間の乳癌で一般に増幅され、積極的な病気および悪い臨床結果と関連付けられます。 研究者は十分に形作られた腫瘍の HER2/neu のがん遺伝子を消すことによって復帰するためにそれからこれらの腫瘍を誘導しました。 これは分子的に目標とされた療法の重要な面をまね、腫瘍の劇的な回帰の臨床的に検出不可能な状態に原因となります。 それにもかかわらず、残りの腫瘍のセルは休止状態にあり、月にマウスの年後に後でなります。

マイクロアレイを使用して、 Chodosh のチームは起こった元の腫瘍と再発腫瘍を比較しました。 彼らはいろいろな遺伝子が元の腫瘍に、 transcriptional 規定する蛋白質を含んで、誘導された 10 倍だった、かたつむりなかった再発腫瘍でついたことが分りました。 のセルの顕微鏡の出現の Penn のチームまた識別された変更 cuboidal、上皮性の形からスピンドルに変形した再発腫瘍、 fibroblastic 形 - 変更は人間のより積極的な腫瘍と関連付けました。

かたつむりはミバエと後で正常なセルが形の同じような変更を経る進化の転移の間に胚形成に於いての必要な役割に基づいてマウスで最初に識別されました。 「かたつむりこのマスターの規定する遺伝子をつけることによって適切な癌細胞が説明する」は Chodosh を細胞機能の複雑なセットを制御します。

原因および効果を証明するためには、研究者はマウスの元の腫瘍のセルに戻ってかたつむりを追加し、かたつむりが再発のレートを高めたことを示しました。

乳癌を持つ女性の同じような役割を担うしかしかたつむりの表現はでしようか。 Penn のチームがかたつむりのハイレベルとのそれらおよびかたつむりの低水準とのそれらにケースを分ける乳癌のティッシュデータの公共のデータベースに掘り下げたときにオリジナルの乳癌がかたつむりのハイレベルを表現した癌がかたつむりの低水準を表現した女性と比較された外科に続く 5 年以内の再発を経験するために女性が二度同様に本当らしかったことが分りました。

高いかたつむりの表現と関連付けられる危険の大きさはエストロゲン受容器の状態、彼女2/Neu 拡大、腫瘍サイズおよび等級のような標準予想要因と対等であり、リンパ節の状態および - これらの要因の効果を修正の後で女性のこれらの要因の再発の独立の危険を予測するために - かたつむりの表現は示されていました。

現在、 Chodosh および同僚は可能な治療上のアプローチとしてかたつむりが乳癌の再発を誘発する、また再発を防ぐためにかたつむりのシグナリングパスを目標とする方法を探索しています精密な分子メカニズム。

http://www.med.upenn.edu/