Published on September 20, 2005 at 9:29 AM
使用乳腺癌最近被开发的鼠标设计,从宾夕法尼亚大学的小组医学院显示了该蜗牛,分子通常重要在胚胎发展,能促进乳腺癌重复。 他们也发现高蜗牛表达式预测在为乳腺癌对待的妇女的更加迅速的肿瘤重复。 这些观察建议蜗牛可能表示癌症疗法的一个目标。
在妇女中,乳腺癌是最公用的癌症全世界并且是癌症死亡率的主导的原因。 超过 5 百万名妇女当前居住与乳腺癌诊断的,重复表示最公用的死因从此疾病的。 卓越地,重复可能出现按照手术的 20 年,虽然多数在前二年之内发生。 “40% 的妇女任意认为是癌症在手术之后,辐射和化疗仍然有肿瘤细胞在他们的在一个休止状态的机体。 同样地,防止在这些妇女的癌症重复的途径宽广地是可适用的”,刘易斯 A. Chodosh、 MD、 PhD、巨蟹星座生物的部门的巨蟹星座遗传学副主席和主任说高级作者在 Abramson 系列癌症研究学院的 Penn 的。 研究员发布了他们的在癌细胞的 9月 2005 问题的发现。
“对此点有非常原因地在乳腺癌重复被牵连了的少量目标。 结果,有可用少量的处理提供是冒重复之险他们一次得到了标准治疗”的妇女 Chodosh 说。
研究员 Penn 小组通过产生强力霉素打开致癌基因导致了在基因上设计的鼠标的乳腺癌她2/neu。 此致癌基因在人力乳腺癌通常被放大和与积极的疾病和粗劣的临床结果相关。 研究员然后导致这些肿瘤通过关闭在充分地被形成的肿瘤的 HER2/neu 致癌基因退步。 这仿造分子被瞄准的疗法的重要方面并且导致肿瘤严重的回归一个临床探测不到的状态。 然而,残余的肿瘤细胞在一个休止状态在和在一个月以后以后增长到对在鼠标的一年。
使用微阵列, Chodosh 的小组周期性肿瘤与他们出现的原始肿瘤比较。 他们发现各种各样的基因在不在原始肿瘤,包括 transcriptional 管理蛋白质,蜗牛,导致的十倍的周期性肿瘤打开。 在细胞的微观外观的上 Penn 小组也被识别的变化在周期性肿瘤 的从立方形,上皮形状变换了到轴心,纤维变晶状的形状 - 更改联合以在人的更加积极的肿瘤。
蜗牛首先被识别在果蝇和以后在其在胚胎形成的重要作用基础上的鼠标在正常细胞进行在形状上的一个相似的变化的一个发展转移时。 “蜗牛控制癌细胞适当通过打开此主要管理基因”,解释 Chodosh 蜂窝电话功能的复杂的形势。
要证明因果,研究员添加蜗牛回到在鼠标的原始肿瘤细胞并且向显示蜗牛增加了重复的费率。
但是蜗牛表达式能扮演一个相似的角色在有乳腺癌的妇女? 当 Penn 小组探讨了乳腺癌组织数据公共数据库,分隔案件到那些与蜗牛高水平和那些与蜗牛的低水平,他们发现原始乳腺癌表示蜗牛高水平的妇女两次是一样可能体验重复在按照手术的五年内与癌症表示蜗牛的低水平的妇女比较。
大小风险与高蜗牛表达式相关与标准预断系数是可比较的例如女性荷尔蒙感受器官状态,她2/Neu 放大作用,缩小肿瘤和等级,并且淋巴结状态和 - 在更正这些系数的作用的以后 - 蜗牛表达式显示预测这些系数的重复独立的妇女的风险。
目前, Chodosh 和同事测试蜗牛触发乳腺癌重复的准确的分子瞄准蜗牛的信号路结构,以及方式作为一个可能的治疗途径防止重复。
http://www.med.upenn.edu/
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