Published on September 20, 2005 at 9:29 AM
使用乳腺癌最近被開發的鼠標設計,從賓夕法尼亞大學的小組醫學院顯示了該蝸牛,分子通常重要在胚胎發展,能促進乳腺癌重複。 他們也發現高蝸牛表達式預測在為乳腺癌對待的婦女的更加迅速的腫瘤重複。 這些觀察建議蝸牛可能表示癌症療法的一個目標。
在婦女中,乳腺癌是最公用的癌症全世界并且是癌症死亡率的主導的原因。 超過 5 百萬名婦女當前居住與乳腺癌診斷的,重複表示最公用的死因從此疾病的。 卓越地,重複可能出現按照手術的 20 年,雖然多數在前二年之內發生。 「40% 的婦女任意認為是癌症在手術之後,輻射和化療仍然有腫瘤細胞在他們的在一個休止狀態的機體。 同樣地,防止在這些婦女的癌症重複的途徑寬廣地是可適用的」,劉易斯 A. Chodosh、 MD、 PhD、巨蟹星座生物的部門的巨蟹星座遺傳學副主席和主任說高級作者在 Abramson 系列癌症研究學院的 Penn 的。 研究員發布了他們的在癌細胞的 9月 2005 問題的發現。
「對此點有非常原因地在乳腺癌重複被牽連了的少量目標。 結果,有可用少量的處理提供是冒重複之險他們一次得到了標準治療」的婦女 Chodosh 說。
研究員 Penn 小組通過產生強力黴素打開致癌基因導致了在基因上設計的鼠標的乳腺癌她2/neu。 此致癌基因在人力乳腺癌通常被放大和與積極的疾病和粗劣的臨床結果相關。 研究員然後導致這些腫瘤通過關閉在充分地被形成的腫瘤的 HER2/neu 致癌基因退步。 這仿造分子被瞄準的療法的重要方面并且導致腫瘤嚴重的回歸一個臨床探測不到的狀態。 然而,殘餘的腫瘤細胞在一個休止狀態在和在一個月以後以後增長到對在鼠標的一年。
使用微陣列, Chodosh 的小組週期性腫瘤與他們出現的原始腫瘤比較。 他們發現各種各樣的基因在不在原始腫瘤,包括 transcriptional 管理蛋白質,蝸牛,導致的十倍的週期性腫瘤打開。 在細胞的微觀外觀的上 Penn 小組也被識別的變化在週期性腫瘤 的從立方形,上皮形狀變換了到軸心,纖維變晶狀的形狀 - 更改聯合以在人的更加積極的腫瘤。
蝸牛首先被識別在果蠅和以後在其在胚胎形成的重要作用基礎上的鼠標在正常細胞進行在形狀上的一個相似的變化的一個發展轉移時。 「蝸牛控制癌細胞適當通過打開此主要管理基因」,解釋 Chodosh 蜂窩電話功能的複雜的形勢。
要證明因果,研究員添加蝸牛回到在鼠標的原始腫瘤細胞并且向顯示蝸牛增加了重複的費率。
但是蝸牛表達式能扮演一個相似的角色在有乳腺癌的婦女? 當 Penn 小組探討了乳腺癌組織數據公共數據庫,分隔案件到那些與蝸牛高水平和那些與蝸牛的低水平,他們發現原始乳腺癌表示蝸牛高水平的婦女兩次是一樣可能體驗重複在按照手術的五年內與癌症表示蝸牛的低水平的婦女比較。
大小風險與高蝸牛表達式相關與標準預斷系數是可比較的例如女性荷爾蒙感受器官狀態,她2/Neu 放大作用,縮小腫瘤和等級,并且淋巴結狀態和 - 在更正這些系數的作用的以後 - 蝸牛表達式顯示預測這些系數的重複獨立的婦女的風險。
目前, Chodosh 和同事測試蝸牛觸發乳腺癌重複的準確的分子瞄準蝸牛的信號路結構,以及方式作為一個可能的治療途徑防止重複。
http://www.med.upenn.edu/
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