FOXO1a遺伝子の抑制は、抵抗性胞巣状横紋筋肉腫（ARMS）腫瘍を殺すかもしれない

FOXO1aはによると、細胞分裂を阻害するとアポトーシスを受けるように細胞を引き起こすカスパーゼ-3の発現をトリガすることによって、実験室での研究では腫瘍細胞の死を引き起こしたセントジュード 。

FOXO1aと呼ばれる遺伝子の機能喪失は、子どもたちの軟組織の最も一般的な癌の発症に重要な役割を果たしており、癌細胞にその遺伝子の機能を復元することで研究者によると、その癌を抑制セントジュード小児研究病院 。胞巣状横紋筋肉腫（ARMS）と呼ばれる癌は、部分的に差別化されたまま未成熟骨格筋細胞（成熟した筋細胞のすべての特性を取得していない）から生じます。

セントジュードチームはFOXO1aの発現は腕の中で、実験室でARMS腫瘍細胞に再導入するときに遺伝子が強力に腫瘍活性を抑制することが抑制されることがわかった。したがって、調査官はFOXO1aの活動の観測損失はARMSの開発において重要なステップであることを理論化する。 FOXO1aの遺伝子は、タンパク質のFOXO1aを生成します。遺伝子発現は、特定の遺伝子によってコードされるタンパク質の産生を指します。これらの所見に関する報告は9月12号に掲載される細胞生物学のジャーナル 。

FOXO1aは、カスパーゼ-3と呼ばれるタンパク質を産生する遺伝子を活性化することにより、ARMSの細胞を殺す。カスパーゼ3は、プログラム細胞死（アポトーシス）をトリガするシグナル伝達経路における重要なプレーヤーです。異常な細胞が、正常な筋芽細胞（未成熟​​筋細胞）におけるカスパーゼ3のトリガーアポトーシスは、また成熟した筋細胞に分化するために、カスパーゼ-3活性に依存しているが。

"我々の研究ではFOXO1aの抑制が、ジェラールGrosveld、博士によると、さらに照射および化学療法に非常に耐性がより積極的な二次腫瘍で、椅子カスパーゼ-3を介するアポトーシスを生き残るためには、回避するために、ARMSの細胞に必要であることを示しています。。 - 遺伝学とセントジュードで腫瘍細胞の生物学Grosveldの紙の年長の著者は彼のチームは、以前にFOXO1aは（もFKHRと呼ばれる）（EMBOジャーナル22:1147筋細胞への筋芽細胞の分化を制御するマスターレギュレーターであることを報告1157年、2003）。

捜査官はまた、FOXO1a発現の消失は、ARMSの別の変異との組み合わせで動作することを示した。特に、筋細胞は、最初に染色体転座と呼ばれる突然変異を獲得する。転座は、2つの染色体が折れDNAの断片を壊すと交換する場合に発生します。染色体切断が遺伝子内で発生するため、ある染色体から遺伝子の一部が他の染色体上の遺伝子の残りの部分と結合することができます。 2つの壊れた正常な遺伝子が結合するとき、結果は、融合遺伝子と呼ばれる遺伝子異常です。腕の中で、転座によって生じる2つの可能な融合遺伝子がPAX3 - FOXO1aとPAX7 - FOXO1aと呼ばれます。転座はFOXO1aの2つのコピーのいずれかを破壊し、Grosveldは指摘する。

FOXO1aタンパク質の生成に失敗し、残りのFOXO1a遺伝子の場合、遺伝子の転座を持つFOXO1aの不在の組み合わせでは、ARMSを引き起こします。

発見は、ARMSでFOXO1aの活性を回復または向上を目的と薬物が正常に異常な細胞がアポトーシスを受けるように強制することで、子どもたちにこのがんを治療することを示唆している。また、ARMSは互いに関連しながらも筋肉のがんERMS（胎児性横紋筋肉腫）の発生しない原因となる変異は、研究者が報告した。したがって、これらの癌細胞におけるFOXO1aの発現を強制すると、それらがアポトーシスを起こすことはありません。

Grosveldによると、PAX3とPAX7遺伝子によって作られたタンパク質は、筋肉細胞の発生や分化に重要な役割を果たしており、転座は、その重要な機能を混乱させる。 "だから、ARMSの細胞が部分的にしか分化した骨格筋細胞のように見えることは驚くべきことではない、"Grosveldは言った。 "そして、FOXO1aタンパク質の不在で、これらの異常細胞は、単に成長し増殖するとARMSを引き起こすし続けています。"

"今回の知見は、ARMSとERMSは独立した変異により生じる横紋筋肉腫のさまざまな形態であることを強調し、"Philppe RJボワ、博士は、最もこの作品のをしたポスドクは言った。 "したがって、異なる戦略がこれらの腫瘍のそれぞれに対して治療の転帰を改善する必要があります。"ボワは、紙の最初の著者でもあります。

この論文の他の著者はカメルIzeradjene、ピーターJ.ホートン、ジョンL.クリーブランドとジャネットA.ホートンが含まれています。

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