De ontdekking van hoe de activiteiten van eiwitp53 signalen in werking stellen die celzelfmoord teweegbrengen biedt kritiek inzicht voor het ontwikkelen van nieuwe drugs tegen kanker, volgens onderzoekers van St. Jude Children's het Ziekenhuis van het Onderzoek aan.
De nieuwe studie toonde aan dat de eiwitPOEMA p53 van de greep van een derde proteïne bevrijdt, bcl-Xl, zodat kan p53 de reeks signalen activeren die geprogrammeerde celzelfmoord, of apoptosis teweegbrengt. Apoptosis is het mechanisme waardoor de abnormale cellen van het lichaam alvorens zij ziekte kunnen veroorzaken, met inbegrip van kanker worden geëlimineerd. Bijvoorbeeld, als de cel aan een onherstelbare verwonding aan zijn genetisch materiaal lijdt, wordt het p53 gen actief en produceert de p53 proteïne, die zowel in de kern als het cytoplasma van de beschadigde cel accumuleert. De accumulatie van p53 in het cytoplasma en de kern elk dragen tot apoptosis bij, maar tot dit het vinden, wisten de wetenschappers niet deze bijdragen verbonden waren.
Het vinden van de studie lost het al lang bestaande raadsel van op waarom p53 de activiteit in zowel de kern als cytoplasma tijdens apoptosis, volgens Jerry E. Chipuk, Ph.D., nu een post-doctorale kameraad in de Afdeling van Immunologie bij St. Jude Children's het Ziekenhuis van het Onderzoek voorkomt. Chipuk is de eerste auteur van het artikel van de Wetenschap. Dit werk werd voltooid, vóór zijn benoeming bij St. Jude, met collega's bij het Instituut van La Jolla voor Allergie en Immunologie en de Universiteit van Iowa.
De onderzoekers stellen het volgende scenario voor de rol van POEMA in apoptosis voor: Eerst, p53 binnen de kern regelt de uitdrukking (activiteit) van verscheidene genen met betrekking tot apoptosis, met inbegrip van POEMA. De proteïne van de POEMA wordt dan geproduceerd in het cytoplasma, waar andere p53 proteïnen aan bcl-Xl verbindend zijn. Tot Slot bindt de POEMA aan het p53/Bcl-xl paar, veroorzakend p53 om vrij te breken. Nadat p53 wordt bevrijd, brengt het een reeks signalen op de mitochondria-uiterst kleine verbindende capsules van de cel van enzymen teweeg die de energie-rijke die molecules produceren voor cellulaire activiteiten worden vereist. De membranen die mitochondria behandelen worden vernietigd, toestaand bepaalde molecules om het proces van apoptosis uit te lekken en in dienst te nemen.
De band van POEMA aan het p53/Bcl-xl paar leidt tot welke Chipuk als de „driezijdige samenhang“ (driedelige aansluting) beschrijft die het complexe Web van signalen bewerkt die tot apoptosis leiden.
„Ons scenario consolideert heel wat bewijsmateriaal van onze groep en andere onderzoekers om te verklaren hoe p53, bcl-Xl, en het werk van de POEMA samen om apoptosis teweeg te brengen,“ Groen Douglas, Ph.D., stoel van de Afdeling van de Immunologie bij St. Jude en hogere auteur van het document zeiden. Groen leidde eerder de Afdeling van Cellulaire Immunologie bij het Instituut van La Jolla van Allergie en Immunologie (San Diego, CA). Een leider op het gebied van apoptosis, zal hij immuunsysteemonderzoek naar de aan de gang zijnde inspanningen van St. Jude integreren om diagnose en behandeling van kinderjaren catastrofale ziekten te verbeteren.