Die Entdeckung von, wie die Aktivitäten des Eingeführten des Proteins p53 signalisiert, dass Triggerzellselbstmord kritische Einblicke für das Entwickeln von neuen krebsbekämpfenden Drogen anbietet, nach Ansicht der Forscher von die Forschungs-dem Krankenhaus Kinder St. Jehuda.
Die neue Studie zeigte, dass der Protein PUMA p53 vom Griff eines dritten Proteins, Bcl-XL freigibt, also p53 die Reihe von Signalen, denen Abzüge Zellselbstmord programmierten, oder von Apoptosis aktivieren kann. Apoptosis ist die Vorrichtung, durch die anormale Zellen vom Gehäuse, bevor sie Krankheit verursachen können, einschließlich Krebs beseitigt werden. Zum Beispiel wenn die Zelle eine irreparable Verletzung zu seinem Genmaterial erleidet, wird das Gen p53 Active und produziert das Protein p53, das beide im Kern und im Zytoplasma der geschädigten Zelle akkumuliert. Die Aufspeicherung von p53 im Zytoplasma und der Kern jeder tragen zum Apoptosis bei, aber bis dieses Finden, wussten Wissenschaftler nicht, dass diese Beiträge verbunden wurden.
Das Finden der Studie löst das althergebrachte Puzzlespiel von, warum Aktivität p53 im Kern und im Zytoplasma während des Apoptosis, entsprechend Jerry E. Chipuk, Ph.D. auftritt, jetzt ein Habilitationsgegenstück in der Abteilung von Immunologie an die Forschungs-dem Krankenhaus Kinder St. Jehuda. Chipuk ist der erste Autor des Wissenschaftsartikels. Diese Arbeit wurde, vor seiner Verabredung an St. Jehuda, mit Kollegen am La- JollaInstitut für Allergie und Immunologie und an der Universität von Iowa beendet.
Die Forscher schlagen das folgende Szenario für die Rolle des PUMAS im Apoptosis vor: Zuerst regelt p53 innerhalb des Kernes den Ausdruck (Aktivität) einiger Gene, die mit Apoptosis, einschließlich PUMA verbunden werden. Das PUMA-Protein wird dann im Zytoplasma produziert, in dem andere Proteine p53 zu Bcl-XL gesprungen werden. Schließlich bindet PUMA an die p53/Bcl-xL Paare und veranlaßt p53, frei zu brechen. Nachdem p53 befreit ist, startet es eine Reihe Signale auf den Mitochondrien-kleinen membrangebundenen Kapseln der Zelle von Enzymen, die die Energie-reichen Moleküle produzieren, die für zelluläre Aktivitäten benötigt werden. Die Membranen, die Mitochondrien abdecken, werden durchbohrt und lassen bestimmte Moleküle den Prozess von Apoptosis heraus lecken und anziehen.
Die Schwergängigkeit des PUMAS zu den p53/Bcl-xL Paaren erstellt, welches Chipuk als die „Dreierverbindung“ beschreibt (dreiteiliger Anschluss) die das komplexe Selennetz von den Signalen instrumentiert, die zu Apoptosis führen.
„Unser Szenario konsolidiert viel Beweis von unserer Gruppe und von anderen Forschern, um zu erklären, wie p53, Bcl-XL und DAS PUMAzusammenarbeitung, zum von Apoptosis zu starten,“ sagten Douglas-Grün, Ph.D., Stuhl der Immunologie-Abteilung an St. Jehuda und älteren Autor des Papiers. Grün führte vorher die Abteilung der Zellulären Immunologie am La- JollaInstitut der Allergie und der Immunologie (San Diego, CA). Ein Führer auf dem Gebiet von Apoptosis, integriert er Immunsystemforschung in die laufenden Bemühungen von St. Jehuda, Diagnose und Behandlung von katastrophalen Krankheiten der Kindheit zu verbessern.