La scoperta di come le attività dell'iniziato della proteina p53 segnala che il suicidio delle cellule di grilletto offre le comprensioni critiche per sviluppare le nuove droghe anticancro, secondo i ricercatori dall'Ospedale della Ricerca dei Bambini della St Jude.
Il nuovo studio ha indicato che il PUMA della proteina libera p53 dalla pinsa di una terza proteina, Bcl-xL, in modo da p53 può attivare la serie di segnali che i grilletti hanno programmato il suicidio delle cellule, o di apoptosis. Il Apoptosis è il meccanismo da cui le celle anormali si eliminano dall'organismo prima che possano causare la malattia, compreso cancro. Per esempio, se la cella subisce una lesione irreparabile al suo materiale genetico, il gene p53 si trasforma in in attivo e produce la proteina p53, che accumula entrambi nel nucleo e nel citoplasma della cellula danneggiata. La capitalizzazione di p53 nel citoplasma ed il nucleo ciascuno contribuiscono al apoptosis, ma fino a questa individuazione, gli scienziati non hanno saputo che questi contributi sono stati collegati.
L'individuazione dello studio risolve il puzzle di lunga durata di perché l'attività p53 si presenta in sia nucleo che citoplasma durante il apoptosis, secondo Jerry E. Chipuk, Ph.D., ora un collega post-dottorato nel Dipartimento dell'Immunologia all'Ospedale della Ricerca dei Bambini della St Jude. Chipuk è il primo autore dell'articolo di Scienza. Questi lavori sono stati ultimati, prima della sua nomina alla St Jude, con i colleghi all'Istituto di La Jolla per l'Allergia e l'Immunologia ed all'Università di Iowa.
I ricercatori propongono il seguente scenario per il ruolo del PUMA nel apoptosis: In Primo Luogo, p53 dentro il nucleo regolamenta l'espressione (attività) di parecchi geni collegati al apoptosis, compreso il PUMA. La proteina del PUMA poi è prodotta nel citoplasma, in cui altre proteine p53 sono limitate al Bcl-xL. Per Concludere, il PUMA lega alle paia di p53/Bcl-xL, inducenti p53 a liberarsi. Dopo Che p53 è liberato, avvia una serie di segnali alle sulle capsule dirette a membrana mitocondrio-minuscole delle cellule degli enzimi che producono delle le molecole ricche d'energia richieste per le attività cellulari. Le membrane che coprono i mitocondri sono perforate, permettendo che determinate molecole perdano ed impegnino il trattamento del apoptosis.
L'associazione del PUMA alle paia di p53/Bcl-xL crea che Chipuk descrive come “il nesso tripartito„ (connessione in tre parti) che orchestra il Web complesso dei segnali che piombo al apoptosis.
“Il Nostro scenario consolida molta prova dal nostro gruppo e da altri ricercatori per spiegare come p53, Bcl-xL e lavoro del PUMA insieme per avviare apoptosis,„ ha detto il Verde di Douglas, il Ph.D., la presidenza dell'Instituto dell'Immunologia alla St Jude e l'autore senior del documento. Il Verde precedentemente piombo la Divisione dell'Immunologia Cellulare all'Istituto di La Jolla dell'Allergia e dell'Immunologia (San Diego, CA). Una guida nel campo del apoptosis, integrerà la ricerca del sistema immunitario sugli sforzi in corso della St Jude per migliorare la diagnosi ed il trattamento delle malattie catastrofiche di infanzia.