PUMAのタンパク質は、新しい抗がん剤を開発するための重要な洞察を提供しています

蛋白質p53の活動は、トリガーの細胞の自殺は、からの研究者によると、新しい抗がん剤を開発するための重要な洞察を提供している信号を開始する方法の発見セントジュード小児研究病院 。

新しい研究は、タンパク質のPUMAが第3のタンパク質は、Bcl - xLのグリップからp53を解放することを示したので、p53は、プログラムされた細胞の自殺、またはアポトーシスを誘発する一連の信号をアクティブにすることができます。アポトーシスは、がんなどの病気を、引き起こすことができる前に、異常な細胞が体内から除去されるメカニズムです。細胞はその遺伝物質に非修理損傷を受けた場合例えば、、p53遺伝子がアクティブになり、両方の損傷した細胞の核および細胞質内に蓄積するp53タンパク質を生産しています。細胞質と核内でp53の蓄積は、それぞれのアポトーシスに貢献するが、この発見までは、科学者たちは、これらの貢献がリンクされて知りませんでした。

本研究の発見は、今ジェリーE. Chipuk、博士、セントジュードで免疫学教室で博士研究員によると、p53の活性は、アポトーシス時の核と細胞質の両方で発生する理由の長年のパズルを解決する小児研究病院。 Chipukは科学の記事の最初の著者でもあります。この作品は、ラホーヤアレルギー免疫研究所とアイオワ大学の同僚と、セントジュードで就任する前に、完成した。

研究者は、アポトーシスのプーマの役割のために次のようなシナリオを提案する：まず、核内のp53は、プーマを含むアポトーシスにリンクされているいくつかの遺伝子の発現（活動を）調節する。 PUMA蛋白質は、他のp53タンパク質はBcl - xLのにバインドされて細胞質で生成される。最後に、プーマは、p53が自由になるための原因、p53/Bcl-xLペアにバインドします。 p53が解放された後、それは細胞の活動に必要なエネルギーが豊富な分子を生成する酵素の細胞のミトコンドリアの小さな膜結合型カプセルの一連の信号をトリガします。カバー膜は、ミトコンドリアの特定の分子がアポトーシスの過程をリークして従事できるように、パンクになる。

p53/Bcl-xLペアにプーマの結合は、Chipukがアポトーシスに至るシグナルの複雑なウェブを組織化する"三ネクサス"（3つの部分から接続）として記述するものを作成します。

ダグラスグリーン博士は、セントジュードで免疫学教室の椅子は言った"我々のシナリオは、p53、Bcl - xLの、そしてプーマはアポトーシスを誘発するために協力、方法を説明するために私たちのグループと他の研究者からの証拠の多くを統合し"と紙の年長の著者。グリーンは、以前に免疫アレルギーのラホーヤ研究所（カリフォルニア州サンディエゴ）で細胞免疫学の部門を率いて。アポトーシスの分野でのリーダー、彼が幼年壊滅的な疾患の診断と治療を向上させるために、セントジュードの継続的な努力に免疫システムの研究を統合します。

"三ネクサスの概念はまた、私たちにある種の細胞を保存するために新薬を開発する方法への洞察を与える、"グリーンは言った。我々はがんの放射線や化学療法を受けている子供にネクサスの形成をブロックすることができれば、"例えば、、我々はこれらの治療の副作用からそうでなければ健康な細胞を保存することができるかもしれません。あるいは、我々はの形成を促進することができるかもしれない身体に脅威を与える細胞内三ネクサス。"

グリーンのチームは、細胞の実験モデルにおけるBcl - xLとプーマ、p53の相互作用を研究した。研究者は、紫外線（UV）にさらされていた細胞の細胞質（液体部分）とp53/Bcl-xLペアを組み合わせる。紫外線の損害賠償の遺伝子と正常にアポトーシスを誘発するためにアセンブルする三結びつきの原因となります。

プーマの遺伝子を含む正常細胞から細胞質ゾルはBcl-xL/p53複雑に中断、しかし、この遺伝子を欠く細胞から細胞質ゾルは複雑を中断しなかった。これは強くプーマはBcl - xLのから無料でp53をするために必要であることを示唆した。

さらに、研究者は、p53の過剰な量が存在していたときに、プーマは、もはやBcl - xLのからp53を解放するために必要なないことを示した。十分なBcl - xLの細胞の遺伝物質に複数の有害事象によって生成されたp53のすべてをバインドするためにそこにいなかったときこれは、例えば、発生しました。このシナリオでは、さらにプーマのない状態で、十分な空きp53は、ミトコンドリアの膜がパンクし、発生するアポトーシスされるようにするために利用可能でした。

チームはまた、p53遺伝子の不在下で、プーマ自体がミトコンドリアとその後のアポトーシスの穿刺を引き起こすことができなかったことを示した。

現在、アイオワ大学で、病理学科、アイオワシティ、、紙の他の著者は、リサBouchier - HayesとドナルドD.ニューメイヤー（ラホーヤアレルギー免疫研究所）と智美桑名（ラホーヤアレルギー免疫研究所が含まれていますIA）。この作品は、健康とジェリーE. Chipukに個々の国立研究サービス賞の国立研究所によって部分的にサポートされていました。

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