A descoberta de como as actividades do novato da proteína p53 sinalizam que o suicídio da pilha do disparador oferece introspecções críticas para desenvolver drogas anticancerosas novas, de acordo com investigador do Hospital da Pesquisa das Crianças do St. Jude.
O estudo novo mostrou que o PUMA da proteína livra p53 do aperto de uma terceira proteína, Bcl-xL, assim que p53 pode activar a série de sinais que os disparadores programaram o suicídio da pilha, ou de apoptosis. O Apoptosis é o mecanismo por que as pilhas anormais são eliminadas do corpo antes que possam causar a doença, incluindo o cancro. Por exemplo, se a pilha sofre um ferimento não-reparável a seu material genético, o gene p53 transforma-se active e produz-se a proteína p53, que acumula ambos no núcleo e no citoplasma da pilha danificada. A acumulação de p53 no citoplasma e o núcleo cada um contribuem ao apoptosis, mas até este encontrar, os cientistas não souberam que estas contribuições estiveram ligadas.
Encontrar do estudo resolve o enigma de longa data de porque a actividade p53 ocorre no núcleo e no citoplasma durante o apoptosis, de acordo com Jerry E. Chipuk, Ph.D., agora um companheiro cargo-doutoral no Departamento da Imunologia no Hospital da Pesquisa das Crianças do St. Jude. Chipuk é o primeiro autor do artigo da Ciência. Este trabalho foi terminado, antes de sua nomeação em St. Jude, com os colegas no Instituto de La Jolla para a Alergia e a Imunologia e na Universidade de Iowa.
Os pesquisadores propor a seguinte encenação para o papel do PUMA no apoptosis: Primeiramente, p53 dentro do núcleo regula a expressão (actividade) de diversos genes ligados ao apoptosis, incluindo o PUMA. A proteína do PUMA é produzida então no citoplasma, onde outras proteínas p53 são limitadas ao Bcl-xL. Finalmente, o PUMA liga aos pares de p53/Bcl-xL, fazendo com que p53 quebre livre. Depois Que p53 é liberado, provoca uma série de sinais nas cápsulas mitocôndria-minúsculas do membrana-limite da pilha das enzimas que produzem as moléculas energia-ricas exigidas para actividades celulares. As membranas que cobrem as mitocôndria tornam-se puncionadas, permitindo que determinadas moléculas escapem para fora e contratem o processo de apoptosis.
O emperramento do PUMA aos pares de p53/Bcl-xL cria que Chipuk descreve como “o nexo tripartido” (conexão de três peças) que orquestra a Web complexa dos sinais que conduzem ao apoptosis.
“Nossa encenação consolida muita evidência de nosso grupo e de outros pesquisadores para explicar como p53, Bcl-xL, e trabalho do PUMA junto para provocar o apoptosis,” disse o Verde de Douglas, o Ph.D., a cadeira do Departamento da Imunologia em St. Jude e o autor superior do papel. O Verde conduziu previamente a Divisão da Imunologia Celular no Instituto de La Jolla da Alergia e da Imunologia (San Diego, CA). Um líder no campo do apoptosis, integrará a pesquisa do sistema imunitário nos esforços em curso de St. Jude para melhorar o diagnóstico e o tratamento de doenças catastróficas da infância.