Открытие как работы вновь принятого протеина p53 сигнализируют что суицид клетки пуска предлагает критические проницательности для начинать новые портивораковые снадобья, согласно исследователям от Больницы Исследования Детей St. Jude.
Новое изучение показало что ПУМА протеина освобождает p53 от сжатия третьего протеина, Bcl-xL, поэтому p53 может активировать серию сигналов которым пуски запрограммировали суицид клетки, или apoptosis. Apoptosis механизм которым анормалные клетки исключены от тела прежде чем они могут причинить заболевание, включая рак. Например, если клетка терпит неремонтоспособный ушиб к своему генетическому материалу, то ген p53 будет active и производит протеин p53, который аккумулирует оба в ядре и цитоплазме поврежденной клетки. Накопление p53 в цитоплазме и ядре каждом внести вклад в apoptosis, но до этот находить, научные работники не знают эти вклады были соединены.
Находить изучения разрешает многолетнюю головоломку почему деятельность p53 происходит как в ядре, так и в цитоплазме во время apoptosis, согласно Джерри E. Chipuk, Ph.D., теперь столб-докторский собрат в Отделе Иммунологии на Больнице Исследования Детей St. Jude. Chipuk первый автор статьи Науки. Эта работа была выполнена, перед его назначением на St. Jude, с коллегаами на Институте La Jolla для Аллергии и Иммунологии и Университете Айовы.
Исследователя предлагают следующий сценарий для роли ПУМЫ в apoptosis: Во-первых, p53 внутри ядра регулирует выражение (деятельность) нескольких генов соединенных к apoptosis, включая ПУМУ. Протеин ПУМЫ после этого произведен в цитоплазме, куда другие протеины p53 прыгнуты к Bcl-xL. Окончательно, ПУМА связывает к парам p53/Bcl-xL, причиняя p53 сломать свободно. После Того Как p53 освобождено, оно вызывает серию сигналов на капсулах мембран-предела клетки mitochondria-малюсеньких энзимов которые производят молекулы энерги-богатые люди необходимо для клетчатых деятельностей. Мембраны покрывая mitochondria будут прокалыванными, позволяющ некоторым молекулам протекать вне и включать процесс apoptosis.
Вязка ПУМЫ к парам p53/Bcl-xL создает какое Chipuk описывает как «трехраздельная цепь» (трехкорпусное соединение) которая оркеструет сложную сеть сигналов водя к apoptosis.
«Наш сценарий консолидирует много доказательство от нашей группы и других исследователей для того чтобы объяснить как p53, Bcl-xL, и работа ПУМЫ совместно для того чтобы вызвать apoptosis,» сказало Зеленый Цвет Дугласа, Ph.D., стул Отдела Иммунологии на St. Jude и старший автор бумаги. Зеленый Цвет ранее вел Разделение Клетчатой Иммунологии на Институте La Jolla Аллергии и Иммунологии (Сан-Диего, CA). Руководитель в поле apoptosis, он интегрирует исследование иммунной системы в продолжающийся усилия St. Jude улучшить диагноз и обработку заболеваний детства катастрофических.
«Принципиальная схема трехраздельной цепи также дает нам проницательность в как начать романные снадобья для того чтобы сохранить некоторые клетки,» Зелен сказала. «Например, если мы смогли преградить образование цепи в детях получая радиацию или химиотерапию для рака, то мы могли мочь сохранить в противном случае здоровые клетки от побочных эффектов этих обработок. Или, мы могли мочь ободрить образование трехраздельной цепи в клетках которые представляют угрозу к телу.»