PUMA的蛋白质可用于开发新的抗癌药物的关键见解

p53蛋白的活动如何启动信号，触发细胞自杀提供用于开发新的抗癌药物的关键见解，根据从调查发现圣Jude儿童研究医院 。

这项新的研究表明，握第三蛋白，Bcl - xL的P53蛋白质彪马释放，所以P53可以激活一系列信号，触发程序性细胞自杀或凋亡。细胞凋亡是由异常细胞排出体外，才可以导致疾病，包括癌症在内的的机制。例如，如果单元格遭受不可修复的损伤，其遗传物质，p53基因变得活跃，并产生p53蛋白，受损细胞的细胞核和细胞质中积累。 p53的细胞质和细胞核中的积累，促进细胞凋亡，但直到这一发现，科学家们并不知道这些贡献挂钩。

研究结果解决了长期困扰为什么p53的活性，在细胞凋亡过程中细胞核和细胞质发生，根据杰里大肠杆菌Chipuk，博士，现在在圣裘德免疫学系博士后研究员儿童研究医院。 Chipuk是科学文章的第一作者。这项工作完成之前，他在圣裘德的任命，在拉霍亚过敏和免疫学研究所和艾奥瓦大学的同事。

研究人员建议，PUMA在凋亡中的作用为以下情形：首先，细胞核内的p53基因调控表达与细胞凋亡有关的几个基因，包括彪马（活动）。然后是生产的PUMA蛋白在细胞质中，其他p53蛋白Bcl - xL的约束。最后，彪马p53/Bcl-xL对结合，导致P53挣脱。 p53是解放之后，它会触发一系列细胞的线粒体微小的膜结合酶，产生细胞活动所需的能源丰富的分子胶囊的信号。膜覆盖线粒体成为刺破，使某些分子泄漏和参与细胞凋亡过程。

PUMA的具有约束力的p53/Bcl-xL对创建Chipuk描述为“三方关系”三部分连接编排复杂的网络信号，导致细胞凋亡。

“道格拉斯说：”我们的情况下，整合了大量的证据，从我们的小组和其他研究人员解释如何P53，BCL - XL和彪马携手合作，触发细胞凋亡，绿，博士，在圣裘德免疫学系的椅子和纸张的资深作者。以前，绿LED细胞免疫科在拉霍亚过敏和免疫学研究所（加利福尼亚州圣迭戈）。在细胞凋亡领域的领导者，他将融入圣裘德的不断努力，以改善儿童灾难性疾病的诊断和治疗免疫系统的研究。

“格林说，”三方关系的概念，也使我们洞察到如何开发新的药物，以节省某些细胞。 “举例来说，如果我们能阻止形成的儿童在接受放疗或化疗的癌症之间的关系，我们可能能够保存这些治疗的副作用，否则健康的细胞，或者，我们也许能够鼓励形成三方关系中的细胞，对身体构成威胁。“

格林研究小组在实验室的细胞模型研究p53的相互作用，BCL - XL和PUMA。研究人员结合p53/Bcl-xL对已暴露在紫外线（UV）辐射的细胞的细胞质中（液体部分）。紫外线辐射损伤的基因和通常会导致三方之间的关系，组装，以触发细胞凋亡。

从正常细胞的细胞质中含有的PUMA基因打乱了Bcl-xL/p53复杂，但缺乏这种基因的细胞的细胞质中没有破坏的复杂。这强烈建议，PUMA需要免费P53 BCL - XL。

此外，研究人员发现，当p53的过量目前，彪马已经不再需要发布P53 BCL - XL。这种情况发生，例如，当时有没有足够的Bcl - xL的结合，是由多个细胞的遗传物质的损害事件产生的P53。在这种情况下，甚至没有在PUMA的，足够的自由P53，是可导致线粒体膜刺破和细胞凋亡的发生。

该小组还发现，在p53基因的情况下，彪马本身不能引发线粒体和随后的细胞凋亡穿刺。

其他作者的论文包括Bouchier丽莎 - 海斯和拉霍亚变态反应和免疫学研究所）唐纳德D. Newmeyer（朋美蚧（拉霍亚变态反应和免疫学研究所，目前在美国爱荷华大学，病理科，爱荷华市， A）。这项工作是支持的美国国立卫生和个别国家研究服务奖杰瑞大肠杆菌Chipuk研究院的一部分。

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