Upptäckten av, hur aktiviteterna av påbörjandet för protein p53 signalerar som startar kritiska inblickar för cellsjälvmorderbjudanden för framkallning av nya anti-cancer droger, enligt utredare från Barns för St. Jude Sjukhus för Forskning.
Den nya studien visade att proteinPUMAEN frigör p53 från fattandet av ett tredje protein, Bcl-xL, så p53 kan aktivera serien av signalerar, som startar programmerat cellsjälvmord, eller apoptosisen. Apoptosisen är mekanismen som onormala celler avlägsnas av från förkroppsliga, för de kan orsaka sjukdomen, inklusive cancer. Till exempel om cellen lider en skada non-som kan repareras till dess genetiska materiellt, blir producerar genen p53 aktivet och proteinet p53, som ackumulerar båda i nucleusen och cytoplasmen av den skadada cellen. Ackumulationen av p53 i cytoplasmen och nucleusen varje bidrar till apoptosisen, men till detta finna, visste forskare inte att dessa bidrag anknöts.
Studie finna löser det longstanding pussel av, därför aktivitet p53 uppstår i både nucleusen och cytoplasm under apoptosis, enligt Jerry E. Chipuk, Ph.D., nu endoktors- kamrat i Avdelningen av Immunologi på Barns för St. Jude Sjukhuset för Forskning. Chipuk är den första författare av Vetenskapsartikeln. Detta arbete avslutades, för hans tidsbeställning på St. Jude, med kollegor på det La Jolla Institutet för Allergi och Immunologi och Universitetar av Iowa.
Forskarna föreslår efter scenariot för rollen av PUMAEN i apoptosis: Först reglerar insida p53 nucleusen uttryckt (aktivitet) av flera gener som anknytas till apoptosisen, inklusive PUMA. PUMAproteinet produceras därefter i cytoplasmen, var andra proteiner p53 är destinerade till Bcl-xL. Slutligen parar PUMAröror till p53en/Bcl-xL och att orsaka p53 för att bryta fritt. Efter p53 har befriats, startar den en serie av signalerar på cellens mitochondria-mycket små membran-destinerade kapslar av enzym som jordbruksprodukter derika molekylarna krävde för cell- aktiviteter. Membranen som täcker mitochondria, blir punkterade och att låta bestämda molekylar läcka ut och koppla in det processaa av apoptosisen.
Bandet av PUMAEN till p53en/Bcl-xL parar skapar vilken Chipuk beskriver som ”den tripartite nexusen” (tre-delen anslutning) som iscensätter den komplexa rengöringsduken av signalerar att leda till apoptosisen.
”Konsoliderar Vårt scenario en radda bevisar från vår grupp och andra forskare för att förklara hur p53, Bcl-xL och PUMAarbete tillsammans som startar apoptosis,”, sade Douglas Gräsplan, Ph.D., stolen av ImmunologiAvdelningen på St. Jude och den höga författare av det pappers-. Gräsplan ledde föregående Uppdelningen av Cell- Immunologi på det La Jolla Institutet av Allergin och Immunologi (San Diego, CA). En ledare i sätta in av apoptosisen, ska han integrerar immunförsvarforskning in i de pågående försöken av St. Jude att förbättra diagnos och behandling av katastrofala sjukdomar för barndom.