PUMA的蛋白質可用於開發新的抗癌藥物的關鍵見解

p53蛋白的活動如何啟動信號，觸發細胞自殺提供用於開發新的抗癌藥物的關鍵見解，根據從調查發現聖Jude兒童研究醫院 。

這項新的研究表明，握第三蛋白，Bcl - xL的P53蛋白質彪馬釋放，所以P53可以激活一系列信號，觸發程序性細胞自殺或凋亡。細胞凋亡是由異常細胞排出體外，才可以導致疾病，包括癌症在內的的機制。例如，如果單元格遭受不可修復的損傷，其遺傳物質，p53基因變得活躍，並產生 p53蛋白，受損細胞的細胞核和細胞質中積累。 p53的細胞質和細胞核中的積累，促進細胞凋亡，但直到這一發現，科學家們並不知道這些貢獻掛鉤。

研究結果解決了長期困擾為什麼 p53的活性，在細胞凋亡過程中細胞核和細胞質發生，根據傑里大腸桿菌 Chipuk，博士，現在在聖裘德免疫學系博士後研究員兒童研究醫院。 Chipuk是科學文章的第一作者。這項工作完成之前，他在聖裘德的任命，在拉霍亞過敏和免疫學研究所和艾奧瓦大學的同事。

研究人員建議，PUMA在凋亡中的作用為以下情形：首先，細胞核內的p53基因調控表達與細胞凋亡有關的幾個基因，包括彪馬（活動）。然後是生產的PUMA蛋白在細胞質中，其他p53蛋白Bcl - xL的約束。最後，彪馬 p53/Bcl-xL對結合，導致 P53掙脫。 p53是解放之後，它會觸發一系列細胞的線粒體微小的膜結合酶，產生細胞活動所需的能源豐富的分子膠囊的信號。膜覆蓋線粒體成為刺破，使某些分子洩漏和參與細胞凋亡過程。

PUMA的具有約束力的p53/Bcl-xL對創建 Chipuk描述為“三方關係”三部分連接編排複雜的網絡信號，導致細胞凋亡。

“道格拉斯說：”我們的情況下，整合了大量的證據，從我們的小組和其他研究人員解釋如何P53，BCL - XL和彪馬攜手合作，觸發細胞凋亡，綠，博士，在聖裘德免疫學系的椅子和紙張的資深作者。以前，綠 LED細胞免疫科在拉霍亞過敏和免疫學研究所（加利福尼亞州圣迭戈）。在細胞凋亡領域的領導者，他將融入聖裘德的不斷努力，以改善兒童災難性疾病的診斷和治療免疫系統的研究。

“格林說，”三方關係的概念，也使我們洞察到如何開發新的藥物，以節省某些細胞。 “舉例來說，如果我們能阻止形成的兒童在接受放療或化療的癌症之間的關係，我們可能能夠保存這些療法的副作用，否則健康的細胞，或者，我們也許能夠鼓勵形成三方關係中的細胞，對身體構成威脅。“

格林研究小組在實驗室的細胞模型研究p53的相互作用，BCL - XL和PUMA。研究人員結合 p53/Bcl-xL對已暴露在紫外線（UV）輻射的細胞的細胞質中（液體部分）。紫外線輻射損傷的基因和通常會導致三方之間的關係，組裝，以觸發細胞凋亡。

從正常細胞的細胞質中含有的PUMA基因打亂了Bcl-xL/p53複雜，但缺乏這種基因的細胞的細胞質中沒有破壞的複雜。這強烈建議，PUMA需要免費 P53 BCL - XL。

此外，研究人員發現，當 p53的過量目前，彪馬已經不再需要發布 P53 BCL - XL。這種情況發生，例如，當時有沒有足夠的Bcl - xL的結合，是由多個細胞的遺傳物質的損害事件產生的P53。在這種情況下，甚至沒有在PUMA的，足夠的自由P53，是可導致線粒體膜刺破和細胞凋亡的發生。

該小組還發現，在p53基因的情況下，彪馬本身不能引發線粒體和隨後的細胞凋亡穿刺。