Neurologix ανακοίνωσε θετικά αποτελέσματα των ενδιάμεσων το σήμα κατατεθέν της γονιδιακής θεραπείας κλινική μελέτη του για τους ασθενείς με νόσο του Πάρκινσον. 12-ασθενούς Neurologix, η σχέση δόσης-κλιμάκωση φάση Ι δίκη είναι η πρώτη μελέτη στον κόσμο για να χρησιμοποιήσετε ένα ιικό φορέα (τα μη παθογόνα αδενοσχετιζόμενου που σχετίζονται με τον ιό, ή AAV) για τη θεραπεία ενός ενήλικα νευρολογικών ασθενειών.
Στο Neurologix που χρηματοδοτούνται από δίκη, το διάνυσμα ήταν ένεση σε μια συγκεκριμένη περιοχή-στόχο στον εγκέφαλο, προκειμένου να μεταφέρει ένα γονίδιο για τη θεραπεία της νόσου του Πάρκινσον. Το γονίδιο που κωδικοποιεί το γλουταμινικό οξύ αποκαρβοξυλάσης (GAD), ένα ένζυμο που συνθέτει ο βασικός ανασταλτικός νευροδιαβιβαστής στον εγκέφαλο, (γ)-αμινοβουτυρικό οξύ (GABA).
Σύμφωνα με την FDA-κυρώσεις πρωτόκολλο της δοκιμής, οι ασθενείς με προχωρημένη νόσο του Πάρκινσον λάβει μονομερή (μία πλευρά του εγκεφάλου) έγχυση του AAV GAD-μέσω μιας τρίχας λεπτό καθετήρα στην υποθαλαμικός πυρήνας (STN), μια βαθιά δομή του εγκεφάλου που είναι γνωστό ότι λειτουργούν ανώμαλα στην ασθενείς με νόσο του Πάρκινσον. Σύμφωνα με τα προσωρινά πορίσματα, STN Neurologix της AAV-GAD θεραπεία φαίνεται να είναι ασφαλής και καλά ανεκτή σε προχωρημένο στάδιο της νόσου του Πάρκινσον, χωρίς αποδεικτικά στοιχεία για βλαπτικές επιπτώσεις ή ανοσολογική αντίδραση που σχετίζονται με τη θεραπεία της μελέτης. Επιπλέον, οι ασθενείς στη μελέτη, σε ένα έτος, παρουσίασε στατιστικά σημαντική βελτίωση (27%, p = 0.04) στην κινητική λειτουργία από την πλευρά του σώματός τους συσχέτιση με την αγωγή τμήμα του εγκεφάλου, όπως μετράται από τη νόσο του Πάρκινσον Unified Κλίμακα Βαθμολόγησης (UPDRS). Αντίθετα, το μη επεξεργασμένο πλευρά αποδεικνύεται καμία σημαντική βελτίωση στη βαθμολογία UPDRS. Επίσης, οι δραστηριότητες της καθημερινής ζωής (ADL), ένα άλλο πρότυπο μέτρο της σοβαρότητας του Πάρκινσον που καταγράφεται από τους ίδιους τους ασθενείς, έδειξε μια ισχυρή τάση προς την στατιστική βελτίωση (p = 0.06).
Επιπλέον, η φθοριοδεοξυγλυκόζη (FDG), τομογραφία εκπομπής ποζιτρονίων σε ένα έτος αποκάλυψε ότι η θεραπεία πλευρά του εγκεφάλου παρουσίασαν στατιστικά σημαντική μείωση της μη φυσιολογικό μεταβολισμό, ενώ το μη επεξεργασμένο πλευρά παρουσίασαν περαιτέρω αύξηση των μη φυσιολογικό μεταβολισμό. Τα αποτελέσματα απεικόνισης θεωρήθηκαν παρόμοια με αυτές που επιτυγχάνονται με την STN εν τω βάθει διέγερση του εγκεφάλου, μια FDA-approved θεραπείας η οποία αντιπροσωπεύει σήμερα το προτιμώμενο χειρουργική προσέγγιση για την προχωρημένη νόσο του Πάρκινσον. Αυτά τα στοιχεία δίνουν στερεά βιολογικά υποστήριξη για την παρατηρούμενη βελτίωση της κλινικής.
Δώδεκα άτομα συνολικά έχουν υποστεί μεταφορά γονιδίων, τέσσερις σε κάθε μία από τις τρεις ομάδες δόσης. Επτά από τους οκτώ ασθενείς που αντιπροσωπεύει τη χαμηλή και μεσαία δόση ομάδες έχουν ήδη αξιολογηθεί σε ένα έτος από τη θεραπεία. Τρία από τα υπόλοιπα πέντε θέματα που έχουν ακολουθηθεί για έξι μήνες και τα υπόλοιπα δύο για περισσότερο από τέσσερις μήνες.
Τα αποτελέσματα της μελέτης παρουσιάστηκαν από τον Andrew Feigin, MD, Αναπληρωτής Διευθυντής, Κίνημα Κέντρου Διαταραχών του North Shore - Long Island εβραϊκό Σύστημα Υγείας στην 19η Ετήσια Συμπόσια για την αιτιολογία, παθογένεση και θεραπεία της νόσου του Πάρκινσον και άλλες κινητικές διαταραχές. Ο Δρ Feigin και ο συνάδελφός του David Eidelberg, MD, επικεφαλής του Ερευνητικού Κέντρου Νευροεπιστημών στο North Shore, ήταν υπεύθυνος για την παρακολούθηση, την αξιολόγηση και τη διεξαγωγή νευρολογικές αξιολογήσεις των συμμετεχόντων δοκιμής πριν και για ένα χρόνο μετά τη θεραπεία.
Οι διαδικασίες της γονιδιακής θεραπείας πραγματοποιήθηκαν του NewYork-Presbyterian Hospital / Weill Cornell Medical Center, του Michael G. Kaplitt, MD, Ph.D., η Tara και Victor Menezes Κλινική Scholar στο Νευροχειρουργικής στο Ιατρικό Κολλέγιο Weill Cornell και Διευθυντής της Στερεοτακτικής και Λειτουργική Νευροχειρουργική στο NewYork-Presbyterian/Weill Cornell, και ο Δρ Matthew J. Κατά τη διάρκεια της, ο καθηγητής της Μοριακής Ιατρικής στο Πανεπιστήμιο του Auckland. Drs. Κατά τη διάρκεια Kaplitt και οι συνιδρυτές της Neurologix και οι σύμβουλοι της εταιρείας. Σε κοινή δήλωσή τους, Δρ. Kaplitt και διάρκεια σχολίασε: «Ενώ ο πρωταρχικός στόχος κάθε φάση Ι δοκιμή είναι να αποδείξει την ασφάλεια, την απαίτηση του FDA της μονομερούς έγχυση των AAV-GAD μας επέτρεψε τη μοναδική ευκαιρία να συγκρίνουν ακατέργαστα και επεξεργασμένα πλευρές του εγκεφάλου Στην ουσία, το μη επεξεργασμένο. πλευρά ενήργησε ως μάρτυρας. συνδυασμένων κλινικών και απεικόνισης των δεδομένων παρέχει ισχυρά αποδεικτικά στοιχεία ότι αυτή η θεραπεία φαίνεται να είναι αποτελεσματική, καθώς και ασφαλή, με τα σημερινά επίπεδα δόσεων. "
Αυτή η φάση Ι δοκιμή είναι το αποκορύφωμα άνω των 10 ετών της βασικής έρευνας. Το 1994, ο Δρ Kaplitt ήταν ο πρώτος συγγραφέας του ένα έγγραφο που δημοσιεύεται στο περιοδικό Nature Genetics, μαζί με τον Δρ Κατά τη διάρκεια της ως ο κύριος συγγραφέας, η οποία κατέδειξε, για πρώτη φορά σε προκλινικές μοντέλο, που AAV θα μπορούσε να είναι ένα ασφαλές και αποτελεσματικό μέσο για τη γονιδιακή θεραπείας στον εγκέφαλο. Το πιο σημαντικό, AAV δεν έχει ποτέ συνδέεται με οποιαδήποτε ασθένεια στον άνθρωπο.
Σύμφωνα με τον Δρ. Kaplitt και κατά τη διάρκεια «Ο στόχος αυτής της έρευνας είναι να διαπιστωθεί αν μπορούμε να είσαι-set» μια συγκεκριμένη ομάδα κυττάρων που έχουν γίνει υπερδραστήρια, προκαλώντας το χαρακτηριστικό επηρεασμένες κινήσεις που σχετίζονται με τη νόσο του Πάρκινσον. Η ενδιάμεση σκορ UPDRS είναι ιδιαίτερα ελπιδοφόρα και, εφόσον επιβεβαιώνεται με πρόσθετα στοιχεία, θα είναι συγκρίσιμα με τα αποτελέσματα που παρατηρούνται με STN τω βάθει εγκεφαλική διέγερση. Σε αντίθεση με εν τω βάθει διέγερση του εγκεφάλου, όμως, η γονιδιακή θεραπεία η προσέγγισή μας είναι πολύ πιο απλή, μπορεί να γίνει εξ ολοκλήρου με τοπική αναισθησία, και αποφεύγει να αφήνει συσκευές στο σώμα. Ανυπομονούμε για την ολοκλήρωση του ασθενούς αξιολογήσεις και η τελική ανάλυση των ευρημάτων αυτών. " Σύμφωνα με τα κλινικά πρωτόκολλα, η τελευταία ομάδα των ασθενών που έλαβαν ήταν την περασμένη άνοιξη και θα ολοκληρώσει τις αξιολογήσεις από τα μέσα του 2006. Εν αναμονή των τελικών αποτελεσμάτων, Neurologix προτίθεται να διαμορφώσει και να υποβάλει στο FDA κεντρικό πρωτόκολλο της δοκιμής για τη χρήση του STN AAV-GAD για τη θεραπεία της νόσου του Πάρκινσον.