Published on September 26, 2005 at 6:55 AM
調査結果は PLoS の計算の生物学、計算の生物学のための国際的な社会と協力して科学の公共図書館によって (PloS)出版されるオープンアクセスジャーナルに現在あります。
これらの neurodegenerative 病気は、ハンティントンの病気を含んで、神経細胞の中の蛋白質の異常な沈殿物を共有します。 蛋白質のこの沈殿はアミノ酸のグルタミン、蛋白質の構造のブロックの複本を頼む細胞核内の遺伝のどもりの種類に起因します。 これらの無秩序は polyglutamine の病気として一まとめに知られています。 ハンティントンと共に、これらの病気は spinobulbar 筋肉萎縮を含んでいます; spinocerebellar 失調症のタイプ 1、 2、 3、 6、 7 および 17; そして dentatorubral-pallidoluysian 萎縮、か HAWS の川シンドローム。
HAWS の川シンドロームは最初に耐えて HAWS の川、 N.C. で祖先にもらっているグループの 5 匹の生成の 1998 年に識別される遺伝の頭脳の無秩序です。 無秩序は青年期で (年齢間で 15 のそして 30 年) 始まり、 15 から 20 年以内の調整、捕捉、偏執性妄想、痴呆および死の損失の原因となる頭脳機能への進歩的な、広まった損傷によって特徴付けられます。
科学者は蛋白質の沈殿により神経細胞が悪化し、停止すれば不確かです。 ただし、調査はより厳しい徴候ことをより大きいグルタミンの繰り返しの番号ある特定のしきい値でことを示します、より早くの上の蛋白質病気の手始めおよび。 この結果は異常に長いグルタミン地域がホスト蛋白質を神経細胞に有毒することを提案します。
「大きい Polyglutamine 拡張より 35 から 40 の繰り返し確定的に病気の病因学の重要人物であり、多分、細胞死」、は先生を UNC の生物化学そして生物物理学の助教授言いました Nikolay V. Dokholyan。
彼らの新しい調査では、 Dokholyan および UNC の共著者は相関関係が polyglutamine の拡張の長さと神経細胞の死の間になぜある、または病気努めましたか定めるように。 彼らは蛋白質の内で形作る正常な構造および機能と競う代わりとなる構造のグルタミンの結果のその拡張を仮定しました。
「その結果、蛋白質はきちんと作用できないし、多分、総計」と Dokholyan は言いました。 すなわち、グルタミンの異常に長いシーケンスは防ぐ形でホスト蛋白質は 「折るか」、または機能三次元形に巻くことを取るかもしれません。 すべての蛋白質分子はアミノ酸の簡単で枝のない鎖です; 複雑な形への適切な折りたたみはこれらの分子が生物的機能を行うことを可能にします。
研究者は polyglutamine の動作をまねるのに計算機シミュレーションを使用しました。 UNC の調査はグルタミンの繰り返しの番号が重大な値を超過するとき、グルタミンはベータ螺旋形と呼出される蛋白質の特定の形で取りがちであることを示しました。 さらに、ベータ螺旋形を形作る傾向はグルタミン地域の長さがより長くなると同時に増加します。
「私達のシミュレーションで、長さが 25 グルタミンのとき、ベータ螺旋形は形作りません。 45、大多数ショーのベータ螺旋形の形成」と Dokholyan は言いました。 「37 のグルタミンのマークが少数のベータ螺旋形だけとして転移」。形作られるようで、
Dokholyan は言いました彼のチームの目的の 1 つが蛋白質の総計の形成を禁じる方法を見つけることであることを。
「私達がメカニズムおよび構造を理解すれば、方法を、集合のプロセスと干渉する新しく小さい分子の薬剤を含んで開発することは可能になるかもしれません。
「私達の哲学は一般に多くの病気にずっと根本的な分子病因学があることです。 そして何かが有機体のレベルでうまくいかなければ、それはまた分子レベルでうまくいきません。 私達はセルに毒性の覆いを取る希望のこれらの分子に」。発生する構造の原動力そして変更を理解することを試みます
Dokholyan の共著者は大学院生 Sagar D. Khare、 Feng 丁およびケネス N. Gwanmesia、デラウェア州州立大学の物理学そして前工学のポストドクターの学生です先生。
http://www.med.unc.edu/
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