Ny forskning från Universitetar av North Carolina på Chapel Hill Skolar av Medicin pekar till den molekylära beskärningen för möjligheten av åtminstone nio människasjukdomar av nervsystemförsämring.
Rönet är för närvarande i PLoS Computational Biologi, enta fram förar journal över publicerat av Offentligt bibliotek av Vetenskap (PloS) i partnerskap med LandskampSamhället för Computational Biologi.
Dessa neurodegenerative sjukdomar, inklusive Huntingtons sjukdom, delar en onormal insättning av inre nervceller för proteiner. Denna avlagring av proteinresultat från en sort av genetiskt stammar inom cellens nucleus som frågar för multipel, kopierar av den amino syrliga glutaminen, ett byggande kvarter av protein strukturerar. Dessa oordningar är kollektivt bekant som polyglutaminesjukdomar. Tillsammans med Huntingtons inkluderar dessa sjukdomar spinobulbar muskulöst förtvinar; den spinocerebellar ataxiaen skrivar 1, 2, 3, 6, 7 och 17; och dentatorubral-pallidoluysian förtvina, eller HawFlodSyndromet.
HawFlodSyndromet är en genetisk hjärnoordning som identifieras först i 1998 i fem utvecklingar av en familj som har den bördiga HawFloden för förfäder, N.C. Oordningen börjar i tonårstid (mellan åldrar 15 och 30 år) och karakteriseras av progressivt, och utbredd skada till hjärnan fungerar och att leda till förlust av koordination, beslag, paranoida villfarelser, demens och död inom 15 till 20 år.
Forskare är osäkra, om proteinavlagring orsakar nervceller för att försämras och dö. Emellertid visar studier att, mer stor numrera av glutaminerepetitioner i ett protein ovanför en bestämd ingång, tidigare starten av sjukdomen och strängare tecknen. Detta resultat föreslår att onormalt långa glutamineområden framför deras varar värd giftligt protein för att ge mod celler.
”Är mer stor Polyglutamine utvidgning än 35 till 40 repetitioner bestämt en nyckel- spelare i sjukdometiologi och, kanske celldöd,”, sade Dr. Nikolay V. Dokholyan, assistentprofessor av biochemistry och biophysics på UNC.
I deras nya studie sökte Dokholyan och UNC-co-författare att bestämma, därför en korrelation finns mellan polyglutamineutvidgningslängden och nervcelldöd, eller sjukdomen. De antog att utvidgning av glutaminesresultat i alternativ strukturerar att bilda inom proteinet som konkurrerar med dess det normala strukturerar och fungerar.
”Som ett resultat, kan proteinet inte fungera riktigt, och, eventuellt, aggregat,”, sade Dokholyan. Med andra ord ordnar ett onormalt långt av glutaminesstyrkatake på en forma som förhindrar vara värdproteinet från ”hopfällbart”, eller rulla ihop in i dess funktionella tredimensionellt forma. Alla proteinmolekylar är enkelt unbranched kedjar av amino syror; riktig vikning in i ett invecklat formar möjliggör dessa molekylar för att utföra deras biologiskt fungerar.