De wetenschappers van Hopkins van Johns hebben ontdekt dat een drug die momenteel tegen kanker worden getest kinderen met een zeldzame, fatale voorwaarde zou kunnen helpen genoemd hutchinson-Gilford progeriasyndroom, dat het snelle, voorbarige verouderen veroorzaakt.
De Kinderen met progeria lijken normaal tot zij 6 maanden aan een éénjarige zijn, maar anderzijds beginnen ontwikkelend symptomen normaal verbonden aan oude dag -- gerimpelde huid, haarverlies, brosse beenderen en atherosclerose, die ongeveer hun sterfgevallen door leeftijd 13 gewoonlijk veroorzaakt. Er is geen bekende behandeling.
Maar het nieuwe onderzoek Hopkins, en de gelijkaardige resultaten van andere laboratoria, tonen aan dat een klasse van drugs die als farnesyltransferase inhibitors wordt bekend, of FTIs, een abnormaliteit in laboratorium-gekweekte cellen kan omkeren die aan mimische cellen van progeriapatiënten worden gebouwd. Dergelijke cellen hebben kernen die zijn niet rond als normale kernen maar in plaats daarvan veelvoudige „kwabben“ hebben en zelfs als een cluster van druiven of bellen kunnen kijken.
In het laboratorium die, echter, herstelden deze gebouwde cellen met een FTI in klinische proeven in kankerpatiënten reeds de cellen aan een normale verschijning, van het onderzoekersrapport 26 Sept. in de vooruitgangs online sectie Werkzaamheden van de Nationale Academie van Wetenschappen behandelen. De drug blokkeert de eerste stap in de verwerking van de defecte proteïne die het syndroom veroorzaakt.
„Wij zijn hoopvol dat onze twee decennia van onderzoek naar hoe de proteïnen worden verwerkt en gewijzigd in cellen mensen met bepaalde vormen van kanker uiteindelijk zou kunnen helpen,“ zeggen Susan Michaelis, Ph.D., professor van celbiologie bij het Instituut van Johns Hopkins voor Fundamentele Biomedische Wetenschappen geweest.
„Maar voor progeria, leerden wij en anderen slechts onlangs dat het één van de gewijzigde proteïnen impliceert wij hebben bestudeerd, een kernproteïne genoemd lamin A. Als basiswetenschapper, is het werkelijk opwekkend om van het bestuderen van een fundamenteel proces ingehaald te hebben aan het vinden van bewijsmateriaal dat een bestaande drug nuttig zou kunnen zijn in het behandelen van een verwoestende ziekte bij kinderen,“ zij zegt.
Michaelis benadrukt dat niemand weet of normaal het maken van de kernen van de cellen kijken genoeg zal zijn om het ziekteproces om te keren of het neer te vertragen. „Als het, zal dit een prachtig voorbeeld van hoe het begrip van basisbiologie tot nieuwe medische behandelingen kan leiden,“ zij zegt zijn.
De klasse van drugs die zij verhindert de eerste stap in de verwerking van cellen van bepaalde kritieke proteïnen in gist en zoogdieren hebben getest. meer dan 20 jaar, heeft Michaelis dit complexe proces bestudeerd.
Het procesbegin met een volledig geassembleerde proteïne, dan voegt een vettig aanhangsel zeer dicht genoemd farnesyl aan het eind van de proteïne toe, en toen riep een uiterst kleine wijziging een methylgroep aan een nabijgelegen bouwsteen. Tot Slot enigszins onverklaarbaar, ondergaan twee proteïnen die worden gekend om op deze wijze worden gewijzigd dan een extra stap. Voor deze twee proteïnen, en misschien meer, het gewijzigde eind en de aangrenzende 15 bouwstenen -- een fractie van de originele lengte van de proteïnen -- weg door een enzym gehakt worden dat in het laboratorium van Michaelis wordt ontdekt.
In gist, de proteïne die de volledige behandeling krijgt helpt de enig-cellige organismen reproduceren -- en de nuttige proteïne is het kleinere deel met alle buitensporige wijzigingen. In de verwerking van cellen van lamin A in zoogdieren, echter, is de duidelijke, grote brok het actieve deel, en het is kritiek voor de juiste functie en de organisatie van de kernen van cellen.
In kinderen met progeria, echter, veroorzaakt een genetische verandering dat een stuk van de originele laminA proteïne wordt geschrapt, gemeld een ontdekking die door Nationale Instituten van de onderzoekers van de Gezondheid wordt gemaakt en in 2003. De onderzoekers Hopkins merkten onmiddellijk op dat ook het missen het specifieke punt was waarop het gewijzigde eind normaal weg zou gehakt worden -- een biologisch essentiële gebeurtenis.
De „normale zoogdierproteïne, lamin A, heeft al die wijzigingen niet; het gewijzigde deel wordt weg geworpen,“ zegt Michaelis. „Met de ziekteverandering, echter, die er niet in slaagt voor te komen. Hoewel het nalaten om normale lamin A te maken verwoesting op een aantal manieren kon veroorzaakt hebben, stelden wij in de tijd een hypothese op dat de problemen in progeria zich specifiek voordeden omdat de wijzigingen.“ voortduren