Johns- Hopkinswissenschaftler haben, dass eine Droge möglicherweise, die aktuell gegen Krebse geprüft wird, Kindern mit einer seltenen, tödlichen Zustand hülfe, die Hutchinson--Gilfordprogeriesyndrom genannt wird, das Rapid verursacht, vorzeitige Aushärtung entdeckt.
Kinder mit Progerie sehen normal aus, bis sie 6 Monate zu einem Jährigen sind, aber fangen andererseits an, die Anzeichen zu entwickeln, die normalerweise mit hohem Alter verbunden sind -- geknitterte Haut, Haarverlust, spröde Knochen und Atherosclerose, die normalerweise ihre Todesfälle durch ungefähr Alter 13 verursacht. Es gibt keine bekannte Behandlung.
Aber die neue Hopkins-Forschung und die ähnlichen Ergebnisse von anderen Labors, zeigt, dass eine Klasse Drogen, die als farnesyl Transferasehibitoren bekannt sind, oder FTIs, eine Abweichung in den Labor-gewachsenen Zellen aufheben können, die ausgeführt werden, um Zellen von den Progeriepatienten nachzuahmen. Solche Zellen haben Kerne, die nicht um wie normale Kerne sind, aber stattdessen haben mehrfache „Lappen“ und können wie ein Cluster von Trauben oder von Blasen sogar aussehen.
Im Labor diese ausgeführten Zellen mit einem FTI bereits in den klinischen Studien bei Krebspatienten jedoch stellte behandeln die Zellen zu einem normalen Aussehen, der Forscherbericht Sept. 26 im Voronlinekapitel der Verfahren der National Academy Of Sciences Zurück. Die Droge blockiert den ersten Schritt, wenn sie das fehlerhafte Protein aufbereitet, das das Syndrom verursacht.
„Wir sind hoffnungsvoll gewesen, denen unsere zwei Jahrzehnte möglicherweise der Forschung auf, wie Proteine in den Zellen aufbereitet und geändert werden schließlich Leuten mit bestimmten Formularen von Krebs hülfen,“ sagen Susan Michaelis, Ph.D., Professor der Zellbiologie an Johns Hopkins Institut für Grundlegende Biomedizinische Wissenschaften.
„Aber für Progerie, uns und andere erst erfuhr vor kurzem, dass sie das der geänderten Proteine miteinbezieht, die wir studiert haben, ein Kernprotein, das lamin A. genannt wurde. Als grundlegender Wissenschaftler ist es wirklich aufregend, vom Studieren eines grundlegenden Prozesses zum Finden des Beweises bockgesprungen zu sein, dass eine vorhandene Droge möglicherweise nützlich wäre, wenn man eine verheerende Krankheit in den Kindern behandelt,“ sie sagt.
Michaelis hebt hervor, dass niemand weiß, ob, den Kern-Blick Normal der Zellen zu machen genug ist, zum der Prozess Krankheit aufzuheben oder sie zu verlangsamen. „Wenn es tut, ist dieses ein wunderbares Beispiel von, wie das Verständnis der grundlegenden Biologie zu neue ärztliche Behandlungen führen kann,“ ihr sagt.
Die Klasse von Drogen, die sie prüften, verhindert den ersten Schritt beim aufbereiten der Zellen von bestimmten kritischen Proteinen in der Hefe und in den Säugetieren. Für mehr als 20 Jahre hat Michaelis diesen komplexen Prozess studiert.
Der Prozess beginnt mit einem völlig zusammengebauten Protein, dann fügt einen fetthaltigen Anhang hinzu, der das farnesyl genannt wird, das zum Ende des Proteins sehr nah ist, und dann rief eine kleine Modifikation eine Methyl- Gruppe zu einem nahe gelegenen Baustein. Schließlich ein wenig unerklärlich, machen zwei Proteine, die bekannt sind geändert zu werden auf diese Art dann, einen zusätzlichen Schritt durch. Für diese zwei Proteine und möglicherweise mehr, das geänderte Ende und die angrenzenden 15 Bausteine -- ein Bruch der ursprünglichen Länge der Proteine -- werden weg durch ein Enzym gehackt, das in Michaeliss Labor entdeckt wird.
In der Hefe hilft das Protein, das erhält, die volle Behandlung den einzelligen Organismen zu reproduzieren -- und das nützliche Protein ist das kleinere Teil mit allen fantastischen Modifikationen. Beim aufbereiten der Zellen von lamin A in den Säugetieren jedoch ist der einfache, große Klumpen das aktive Teil, und es ist für die richtige Funktion und die Einteilung der Kerne der Zellen kritisch.
In den Kindern mit Progerie jedoch veranlaßt eine genetische Veränderung ein Stück des ursprünglichen lamin A Proteins, im Jahre 2003 gelöscht zu werden, eine Entdeckung gemacht worden von den Nationalen Instituten von Gesundheitsforschern und berichtet zu werden. Die Hopkins-Forscher beachteten sofort, die auch verfehlen der spezifische Punkt war, an dem das geänderte Ende normalerweise weg gehackt würde -- ein biologisch entscheidendes Ereignis.
„Das normale Säugetier- Protein, lamin A, hat nicht alle jene Modifikationen; das geänderte Teil wird weggeworfen,“ sagt Michaelis. „Mit der Krankheitsveränderung jedoch die auftreten nicht kann. Obgleich die Störung, normales lamin A zu machen Verwüstung auf einige Arten angerichtet haben könnte, nahmen wir zu der Zeit an, dass die Probleme in der Progerie speziell entstanden, weil die Modifikationen weiter bestehen.“