Gli scienziati di Johns Hopkins hanno scoperto che una droga corrente che è provata contro i cancri potrebbe aiutare i bambini con uno stato raro e interno chiamato sindrome di progeria di Hutchinson-Gilford, che causa la rapida, invecchiamento prematuro.
I Bambini con il progeria sembrano normali finché non siano di 6 mesi ad anno, ma d'altra parte cominciano a sviluppare i sintomi connessi normalmente con la vecchiaia -- interfaccia corrugata, perdita di capelli, ossa friabili ed aterosclerosi, che causa solitamente le loro morti circa dall'età 13. Non c'è il trattamento conosciuto.
Ma la nuova ricerca di Hopkins e risultati simili da altri laboratori, mostra quella classe A di droghe conosciute come gli inibitori della transferasi di farnesyl, o FTIs, può invertire un'anomalia in celle laboratorio-crescenti costruite per imitare le celle dai pazienti di progeria. Tali celle hanno nuclei che non sono in tondo come i nuclei normali ma invece hanno “lobi„ multipli e possono anche assomigliare ad un cluster dell'uva o delle bolle.
In Laboratorio, tuttavia, curare queste celle costruite con un FTI già nei test clinici in malati di cancro ha ripristinato le celle ad un aspetto normale, il 26 settembre di rapporto dei ricercatori nella sezione online di avanzamento degli Atti dell'Accademia Nazionale delle Scienze. La droga blocca il primo punto nell'elaborare la proteina difettosa che causa la sindrome.
“Siamo stati promettenti che le nostre due decadi della ricerca su come le proteine sono elaborate e modificate in celle potrebbero infine aiutare la gente con determinati moduli di cancro,„ diciamo Susan Michaelis, il Ph.D., il professor di biologia cellulare all'Istituto di Johns Hopkins per le Scienze Biomediche Di Base.
“Ma per il progeria, noi ed altri recentemente ha imparato soltanto che comprende quello delle proteine che modificate stiamo studiando, una proteina nucleare chiamata lamin A. Come scienziato di base, è realmente emozionante superare dallo studio del trattamento fondamentale a trovare la prova che una droga attuale potrebbe essere utile nel trattamento della malattia devastante in bambini,„ lei dice.
Michaelis sottolinea che nessuno sa se fare il normale di sguardo dei nuclei delle cellule sarà abbastanza per invertire il trattamento di malattia o per rallentarla giù. “Se fa, questo sarà un esempio meraviglioso come capire la biologia di base può piombo ai nuovi trattamenti medici,„ della lei dice.
La classe di droghe che hanno provato impedisce il primo punto nel trattamento delle cellule di determinate proteine critiche in lievito ed in mammiferi. Per più di 20 anni, Michaelis sta studiando questo trattamento complesso.
Il trattamento comincia con una proteina completamente montata, quindi aggiunge un annesso grasso chiamato farnesyl molto vicino all'estremità della proteina e poi una modifica minuscola ha chiamato un gruppo metilico ad una particella elementare vicina. Per Concludere, piuttosto inexplicably, due proteine conosciute per essere modificato in questo modo poi subiscono un ulteriore passo. Per queste due proteine e forse più, l'estremità modificata e le 15 particelle elementari adiacenti -- una frazione della lunghezza originale delle proteine -- sono tagliati fuori da un enzima scoperto nel laboratorio di Michaelis.
In lievito, la proteina che ottiene il trattamento completo aiuta gli organismi unicellulari per riprodurrsi -- e la proteina utile è il più piccolo si separa tutte le modifiche operate. Nel trattamento delle cellule del lamin A in mammiferi, tuttavia, il bello pezzo normale e grande è la parte attiva ed è critico per la funzione e l'organizzazione adeguate dei nuclei delle cellule.
In bambini con il progeria, tuttavia, una mutazione genetica induce un pezzo della proteina originale di lamin A per essere cancellata nel 2003, una scoperta fatta dagli Istituti Nazionali dei ricercatori di Salubrità e per essere riferita. I ricercatori di Hopkins immediatamente hanno notato che anche mancare era il punto specifico a cui l'estremità modificata sarebbe stata tagliata normalmente fuori -- un evento biologicamente cruciale.
“La proteina mammifera normale, il lamin A, non ha tutte quelle modifiche; la parte modificata è gettata via,„ dice Michaelis. “Con la mutazione di malattia, tuttavia, che non. Sebbene l'omissione di fare il lamin normale A potrebbe provocare la distruzione in vari modi, abbiamo supposto allora che i problemi in progeria sorgessero specificamente perché le modifiche persistono.„